甲磺酸左氧氟沙星的合成及结构确证.pdfVIP

安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2010Apl；14(4) ·401· 甲磺酸左氧氟沙星的合成及结构确证 郭 成 ，何 伟 (1．安徽NI,科大学第二附属 医院药荆科 ，安徽 合肥 230601；2．浙江贝达药业有限公司北京研发中心，北京 100176) 摘要：目的 探讨甲磺酸左氧氟沙星的合成工艺及结构确证。方法 以左氟羧酸酯为原料，经水解 、缩合制得左氧氟沙星，再经 成盐得到甲磺酸左氧氟沙星。结果 总收率为65．9％，纯度≥99．5％。结论 本合成工艺操作简便 ，收率高，光学纯度好，是 合成甲磺酸左氧氟沙星的较好方法。通过元素分析 、紫外吸收光谱 、红外吸收光谱、核磁共振谱、热重分析和质谱确证了甲磺酸 左氧氟沙星的结构。 关键词：甲磺酸左氧氟沙星；氟喹诺酮 ；合成；结构确证 Synthesisandstructuralidentificationoflevofloxacinmethylate GUO Cheng ．HE Wei (1．DepartmentofPharmacy，TheSecondHospitalofAnhuiMedicalUniversit)，Hefei230601； 2．ZhejiangBetaPharmalnc．RDCenter，Beijing100176) Abstract：Aim Toexplorethesynthesisandstructuralidentificationoflevofloxacinmethylate．M ethods LevofloxaeinMethylatewas synthesizedfromEthyl(S)一9，10一difluoro一3一methyl-7一OXO一2，3-dihydro一7H—pyrido[1，2，3，一de]一l，4-benzoxazine-6一carboxylate，viahy— drolysis．condensation．andsalification．Results Thetotalyieldwas65．9％ ，andthepurityoflevofloxacinmethylateishigherthan99． 5％ ．Conclusion Itisabetterprocesswith simpleprocedure，goodyieldandhighopticalpurity．ThestnJcturewasconfirmedbvele— mentalanalysis，UV，IR，NMR ，TGA andMS． Keywords：levofloxacinmethylate；fluoroquinolone；synthesis；structuralidentification 甲磺酸左氧氟沙星 (LevofloxacinMesylate，I)化学名为 一 水合物，其游离碱左氧氟沙星 ，是氧氟沙星的左旋光学 (S)一(一)一9一氟一2，3-二氢一3一甲基一1O一(4一甲基一1一哌嗪基)-7一氧一 异构体，它的抗菌活性为氧氟沙星的两倍 ，毒性低，是第三代 7H一吡啶并[1，2，3，一de]一[1，4]苯并嗯嗪-6一羧酸甲基磺酸盐 氟喹诺酮抗菌药中最优秀的品种之一，它的主要作用机制为 3 结论 降低了膜界面张力，才使得 自乳化加快。作为CoSA时，乙醇 根据伪三元相图以及载药量 ，确定汉方己甲素的处方为 和异丙醇效果最好 ，其次是丙二醇，形成区域面积最小 的是 乳化剂 OP一10：异丙醇 ：油酸 ：油酸乙酯 =4：8：1．5：1．5。 PEG400。同时助表面活性剂对 自傲乳体系的稳定性有很大 其平均载药量较大 ，澄清度好，久置不分层。 影响，若制成胶囊时，具有挥发性的助乳化剂如无水乙醇，用 4 讨论 量过大易使药物析出，并使胶壳硬化变质，影响自微乳化能力 在 SMEDDS处方筛选中，油相 、助乳化剂对药物的溶