甲磺酸酚妥拉明合成工艺改进.pdfVIP

维普资讯 工艺试·验(Technology＆Testing) 2001年第5期_冒__ 甲磺酸醴妥拉明合成工艺改进 赖月琴 张妙兰 赵宝生 (浙江金华康恩贝生物制药有限公司，321016) 摘要 改进 甲磺酸酚妥拉明的合成方法，提高产品质量和收率；以氯己腈为原料，经加成，环合，缩合，中和，成盐等步 骤，告成甲磺酸酚妥拉明，总收率2o％，质量符合中国药典2G00年版标准。此合成方法能提高产品质量和收率。 关蕾词 酚妥拉 明，合成 ，工艺改进 甲磺酸酚妥拉明(I)(化学名：3一if(4，5一二氢 础之上，着重改进影响成品I外观质量和收率的关键 一 1H一咪唑一2一基)甲基](4一甲苄基)氨基1苯酚 性工艺。根据酚妥拉明盐酸盐 (Ⅱ)在氯仿和乙醇中 甲磺酸)为皮肤上腺素能a受体阻滞剂，具有扩张血 的溶解度差别以及氯仿能有效去除有机有色杂质的 管作用 ，临床上用于诊断嗜铬细胞瘤 以及治疗周 围血 性质 ，故选取乙醇／氯仿 (1／3)为混合溶剂 ，并按粗品 管障碍，心肌梗塞等疾病，现已发现甲磺酸酚妥拉明 Ⅱ：混台溶剂 =1：50的工艺配比进行精制，所得 的 Ⅱ 可用于治疗男性轻度勃起功能障碍，疗效显著。 精制品为白色结晶性粉末 (粗品为浅灰色)，由Ⅱ精制 品经中和、成盐反应制得的成品I质量显著提高，其 Ⅱ 合成方法和工艺路线 结晶体为 白色，性质稳定 ，不易变色。 甲磺酸酚妥拉明的合成方法有多种，我们参考文 此外 ，针对成品中氯离子超标的同题 ，我们将 Ⅱ 献。分别对该产品进行了试制研究，结果所得的成品 精制品溶于5o一6o℃的蒸馏水中，同时将 NaOH溶液 I质量不理想 (外观偏红，杂质较多，极易变色)，而且 的浓度 由原来的5％降至 2％，搅拌下缓缓滴加至pH 氯离子很难洗净 ，需经反复洗涤才能合格 ，致使成品 = 9．5，使固体逐渐析 出，再于 30～40℃继续搅拌 1h 收率偏低。 后 ，趁热过滤。由于所用 NaOH浓度较稀 ，滴加速度 为了提高 I的外观质量和收率 ，在前期试验的基 缓慢，结晶温度较高，固体析出不致过快过细 ，氯离子 为节约蒸汽，结台本厂设备情况，采用双效蒸发。 蒸发温度 I效 85℃ Ⅱ效 105℃ 4．2 工艺指标控制 蒸发时闻 2h 饱和盐水 NaCI~315g／L 次氯酸钠加入 量 使得母液 中 NaCIO含量为 无机铵≤1Tn L 100 Ⅱ L 总 铵 ≤4mg／L 氯化温度 50℃ pH值≥9 空气鼓泡时间 24h 蒸汽压力 0．4MPa (收稿时间 2001—01一l0) ExprimentreportofTrimethyPhosphateSaltWaterrestoring ZhangBianying (Shw．xipestiddesPlant，Yongji044500) Abstract TdmethyPhosphatesaltwaterⅫ experimentcondi6onwasintrocluce