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基因组的暗物质 DNA 序列并 不能 决定整 个遗 传学 的命运 ，一 个 名叫约瑟夫 ·纳德 欧的 科学家正尝试寻找 其他影响着遗传 的 因素 。 撰文 ／斯蒂芬 ·豪尔 在 19世 纪中叶，孟德尔就在摩拉 维亚一个修道 院花 任遗传学主席 ，现任西雅 图系统生物学 中心研究和学术事务主 二= 园里耐心地对豌豆进行了数年的杂交实验。他通过 任 的约瑟夫 ·纳德欧 (JosephH．Nadeau)决定对造成遗传 - 不同性状将各种子代 区分开来 ，并找到了其 中隐藏 度丢失 的机制进行探索 。他发现各种意料之外 的遗传模式广泛 的数学规律 ，这便是众所周知 的现代遗传学基本定律 。一个 世 存在 。 纪前 ，孟德尔的工作被重新发现 ，孟德尔遗传学 的词汇——显 纳德 欧在小 鼠中的研究表 明，某些性状受到位于其父母或 性基因、隐性基 因，乃至我们这个时代对疾病 的概念——给所 祖父母辈 的染色体 的某些 DNA变异的影 响，但这些 DNA变 有关乎生物学的对话都染上了遗传学色彩。归根到底 ，它有一 异并没有 出现在小 鼠上 。他将这种不 同寻常的遗传模式称作 “隔 个很简单的前提：你的DNA上化学碱基的精 细的排列顺序 (基 代”遗传 ，它可 以看做是传统 的表观遗 传学领域的一个分支。 因型)决定了你独特 的生理性状和疾病风险 (合称表型)。 表 观遗传学认 为 ，环 境和经验 造成化学变化修饰 了DNA，或 然而，除了在泰 一萨克斯病 (又称家族性 黑蒙性痴呆 )这 使 正常表 达的基因沉默 ，或令沉默的基 因重新表达。之前研究 样罕见的单基因失调的病例 外，倘若 上述 前提实际上 忽视了遗 人员 已经 发现 ，即使遗传学编码不变 ，基 因表达模式的改变仍 传 中的某些重要成分 呢?倘若一个个体 的DNA序列只能解释 然可 以遗传 但祖 先携带却没被 遗传下来的基 因也会波及后代 他 ／她遗传到的疾病或者性状的一部分 ，我们需要知道 其父母 的性状和疾病这一点更加玄妙和令人不安。 乃 至祖 父母辈 的DNA序列才能获得完整 答案呢?在 DNA 测 纳德 欧和他 的 同事维基 ·尼 尔森 (VickiR．Nelson)在 序 的普及时代和人类基因组计划之前 ，在某些对 自己的认知很 2010年 8月发表了一项实验结果 。他们在小 鼠中建立了一个近 自负的研究人员看来 ，这些 问题是很荒谬 的，但如今的现代基 交品系，然后对两组雌 鼠进行 了比较 。这 两组 雌 鼠除了其 中一 因组学结结实实地一头撞上 了传统的孟德 尔理论 。 组的父本来 自另一个品系之外 ，在遗传学上完全相 同。理论上 在之前 的五年时间里 ，大规模测序并没能证明常见基因在 说 ，因为 Y 染色体 并不遗传 给雌性 ，父亲带有 另一种 Y染色 复杂的人类疾病 中起主要作用 。 例如 ，有超过 60种遗传学突 体应该不会影响到女儿才对。现实却恰恰相反 ：实验对这两组 变与 II型糖尿病相 关，但是它们加起来也只能解释 这种疾病遗 DNA完全 相 同的雌 性小 鼠进 行 了 100多种不 同性状 的检测 ， 传度 (即任一性状 中可被遗传学而非环境 影响所解释 的部分 ) 其 中很多性状都受 到上 一代那些未被遗传 的 DNA所作用 。尼 的 10％。在心脏病 、精 神分裂症 、高血压和其他常 见疾 病相关 尔森和纳德欧总结道 ： “隔代遗 传学在频 率和强度上都堪 与传 的研究 中也存 在类似 的结果 ，这个 问题 被称 为 “消失 的遗传度 ”。 统遗传学 匹敌 。” 美 国国立 卫生 院的主 任弗朗西斯 ·柯 林斯 (FrancisCollins) 另一项类似但与此相独立的实验 的结果同样令人困扰 ：纳 也将此 问题 比喻为基因组的 “暗物质”——那 些天文学家们推 德欧及合作者发现 ，任一给定基 因的作用效果取决于它周围的 断在宇宙中大量存在 ，但数 十年都不 曾找到的不可见物质 。 所有基因。纳德欧并非是唯一一个研究基 因之间复杂的相互作 凯斯西储大学 (CaseWesternReserveUniversity)前 用的科学家，但他和 同事们所建立 的独特的遗传工程