抗氧化剂在帕金森病治疗中de研究进展.pdfVIP

南 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) · 192· JournalofNantongUniversity (MedicalSciences)2011：31(3 抗氧化剂在帕金森病治疗中的研究进展 高晓嵘 -综述．丁 斐z”审校 (南通大学附属医院神经 内科，南通 226001；南通大学神经再生重点实验室) 摘【 要】 帕金森病fPD)是累及黑质和黑质纹状体通路的神经退行性疾病 ，其病因及发病机制至今未完全明确 ，目 前研究资料认为，氧化应激和线粒体功能障碍在PD发病中起着关键作用 。因此抗氧化治疗越来越受到重视。吡咯喹啉 醌(PQQ)是 20世纪 70年代发现的一种氧化还原酶的新辅酶 ．其具有多种生物学功能．在医学领域有着广泛 的应用前 景。本文 旨在就抗氧化剂在 PD治疗中的新进展作一综述 ，同时分析 PQQ的抗氧化作用在 PD的防治中的优势。 f关键词1 帕金森病 ；抗氧化剂 ；吡咯喹啉醌 [中图分类号] R742．5 [文献标志码]A 文【章编号】 1674-7887(2011}o3—0192—05 帕金森病 (Parkinson’Sdisease。PD1是一种 以震 着对 PD发病机制研究深人 ，认为氧化应激和氧 自 颤 、强直、运动减少为主要临床表现的常见神经系统 由基的毒性作用是多巴胺能神经元变性损伤的主要 退行性疾病 ．病理改变以黑质中多巴胺能神经元变 因素。 性为特征fl1随着人 口老龄化 ．PD的发病率呈逐年增 正常情况下 ．机体 内存在抗氧化系统的各种酶 高 ．目前 ，我 国的PD患者已200万 ，给家庭和社会 如超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase，SOD1、谷胱 带来了沉重的负担 ．因此对其发病机制及防治的研 甘肽还原酶futathionereductase，GR)、过氧化氢 究 13趋重要 对 PD的治疗是以传统药物如左旋多 酶fcatalase．CAT)等及一些非酶类 的抗氧化剂如 巴制剂 、单胺氧化酶抑制剂等为主 ，但仅能改善症 GSH、维生素E、维生素 C、微量元素等。抗氧化系统 状 ．不能阻止 PD的发展 ．且长期应用之后毒性作用 对于保护机体免受氧化应激损伤具有重要的意义 ． 明显增大。PD的发生是多因素相互作用 的结果 ，其 不仅可以降低 自由基浓度 ．还可以对氧化损伤的细 病因及发病机制 目前仍未完全明了，氧化应激 、线粒 胞起到修复的作用。随着年龄的增长 ，体内抗氧化系 体功能障碍与PD的发病密切相关 ．其中以氧化应 统逐渐会减弱 ．体内抗氧化系统的减弱及损伤也是 激最为重要 因此近年抗氧化剂在PD的治疗研究 氧化应激致病的一个原因 研究 证明一些细胞和 中越来越受到重视 ．抗氧化剂如还原型谷胱甘肽 分子本身的生物学特征使其极易处于氧化应激的状 lutathione，GSH)、依达拉奉、维生素E、辅酶 QlO 态．如多巴胺能神经元。因此明确氧化应激与PD发 fcoQ101以及一些中药提取物如人参皂甙 Rgl、银杏 病之间的关系对于其防治具有重要的意义。 叶提取物 (extractofGinkgoBiloba．EGB)等都在细胞 1．1 氧化应激与 PD 尸检资料 间接证明SNpc部 水平和动物实验方面进行了一系列研究．但效果欠 神经元存在着氧化应激 ．大量氧 自由基产生．从而导 佳 ．可能与这些药物不能到达活性氧(reactiveoxygen 致脂质过氧化物明显高于正常 ．同时细胞 内多不饱 species，ROS)生成 的位点f通 常位于线粒体)或者清 和脂肪酸减少 ．胞质内蛋白质羰基和 8一羟基鸟嘌呤 除多余 ROS的能力不强有关闭。吡咯喹啉醌fPvrrolo— 水平明显增高 氧化修饰的生物大分子进一步损伤