GIST分子靶向药物疗效评价的新标准.pdfVIP

· 942 · ：2008年 10月第 13卷第 10期 ChineseClinical0ncolo~，Oct．2008．Vo1．13．No。10 · 综述与讲座 · GIST分子靶向药物疗效评价的新标准 210002 解放军八一医院全军肿瘤中心 杨柳青 综述，秦叔逵 审校 【关键词】 胃肠道问质瘤；分子靶向； RECIST标准 ； Choi标准 中图分类号：R730．51 文献标识码：A 文章编号：1009—0460(2008)10—0942—06 药研究中，建立一个能够全面、客观、准确地反映治疗疗效的 1 胃肠道问质瘤与分子靶向治疗 评价体系 (包括观察指标、手段和标准等)特别重要。 胃肠道间质瘤 (gastrointestinalstromaltumors，GIST)是 对于实体肿瘤，最初的客观疗效评估标准是WHO标准， 一 组独立起源于胃肠 间质干细胞的肿瘤，主要是由于 ckit 在20世纪80年代初由WHO组织制订，主要是根据肿瘤病 癌基因或者PDGFRa突变导致KIT酪氨酸激酶持续活化，细 灶的大小 (肿瘤双径线的乘积)作为疗效判断的唯一依据，又 胞增殖分化失控形成的 J。 称为SWOG和UICC标准，当时获得多国学者的认可并纷纷 长期以来，手术一直是GIST的首要治疗手段，但是术后 采用。然而，WHO标准在使用中存在很大差异，不同研究的 有高达85％的患者出现复发、转移。复发转移性 GIST对化 结果之间常常没有可比性。之后，WHO标准不断被置疑和 疗不敏感，同时对放疗也有抵抗，治疗十分棘手。甲磺酸伊 逐渐改进，1994年，欧美的肿瘤研究组织 (EORTC、美国NCI 马替尼 (STI571，格列卫)是肿瘤治疗史上第一个属于分子靶 和加拿大NCI)共同成立了专门的工作组，对WHO标准进行 向治疗领域的信号传导抑制药物，也是迄今为止经过5年以 修订，将其简化为计算各 目标病灶的最长径之和(肿瘤单径 上随访证实了安全性和有效性的酪氨酸激酶抑制剂。它能 的和)，即RECIST标准。1999年ASCO年会上，公布了经过 够选择性地抑制KIT和PDGFR突变导致的酪氨酸激酶异常 讨论取得共识的RECIST标准 (responseevalua—tioncriteriain 活动，有效地抑制肿瘤细胞生长。伊马替尼的问世和临床应 solidtumo~)，且正式发表 。 用，将晚期 GIsT患者中位生存期由19个月延长至57个月， RECIST标准定义的完全缓解 (CR)是指肿瘤完全消失， 临床获益率高达84％，从而开创了GIST乃至整个恶性肿瘤 在4周后得到确证；部分缓解 (PR)指肿瘤缩小达到30％，在 治疗的新纪元 。 4周后得到确证；疾病稳定 (SD)指没有达到PR或PD标准； 而疾病进展 (PD)指肿瘤增大达到20％，在此之前没有 CR、 2 分子靶向治疗疗效评估的特殊性及重要性 PR或 sD的证据 。当时，RECIST标准的可行性和准确性 所谓的肿瘤分子靶向治疗(MTT)是针对肿瘤发生、发展 在对4000多例GIST肿瘤患者治疗的疗效评估中得到了验 过程的关键环节，从分子水平来阻断或逆转其恶性生物学行 证。目前 ，已在临床研究和实际工作中广泛应用。 为，从而抑制肿瘤细胞，甚至使其完全消退的一种全新的生 在早年有关 GIST的B2222等研究中，对于疗效判定直 物治疗模式。MTT药物是细胞稳定药 ，不同于传统的细胞毒 接采用 RECIST标准，即根据肿瘤大小评估伊马替尼的治疗 药物，不是以杀伤肿瘤细胞作为 目标 ，而是以肿瘤细胞膜上 反应。但是 ，随着伊马替尼等治疗和研究的不断深入，人们 或细胞内特异性表