035.灭菌管理制度.docVIP

赣州亿圆生物药业有限公司 管理标准----生产管理 文件名称 灭菌管理制度 编 码 SMP-SC-00-035 页 数 4—1 实施日期 制 订 人 审 核 人 批准人 制订日期 审核日期 批准日期 制订部门 生产部 分发部门 生产部 目 的：根据《兽药生产质量管理规范》的规定，加强生产过程中的管理，控制生产环境、工具容器和原辅材料的污染率，提高灭菌环节的控制灭菌方法 热力灭菌热力灭菌是使用热力的方法将物质中的微生物杀死。使用热力方法灭菌必须记录每一热力灭菌过程，在测定灭菌时间前，必须有足够的时间保证所有待灭菌品都升高温度至所需的灭菌温度，灭菌局温阶段后应采取有效措施防止已被灭菌的产品受到污染。 湿热灭菌? 湿热灭菌法是在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力灭菌手段，通过凝固菌体蛋白质，而使微生物死亡的方法，具有时间短、温度低、效果好的特点，为热力学灭菌中最有效及应用最广的方法，药品、药液、玻璃器具、无菌衣、辅料等遇高温湿热稳定的物质均可采用本法。 如果被灭菌物不是在密封容器中，应用适当的材料将其包扎，包扎所用的材料和方法有利于排气和蒸汽穿透，并防止二次污染。 在规定的灭菌时间内，所有灭菌物品均应与水或饱和蒸汽接触，并且达到所规定的温度。灭菌过程所需要的时间和温度等条件均需经过验证来确定。 干热灭茵? 干热灭菌是通过干燥空气加热达到杀灭细菌的方法，空的玻璃容器、金属容器、纤维制品以及湿热不易穿透的物质如甘油、液状石蜡、脂肪油等均可采用本法，无菌分 装和冻干生产用的玻璃容器中的去除热源也可采用本法，但效果需经过验证来确定。 干热灭菌过程中，灭菌器内的空气应循环并保持相对正压，防止非灭菌空气进 ----生产管理 文件名称 灭菌管理制度 编 码 SMP-SC-00-035 页 数 4—2 入，灭菌器的空气进入口及排气口应安装不脱落纤维的无菌过滤装置。 滤过灭菌 滤过灭菌是利用细菌不能透过但具有微孔的滤材，除去细菌从而达到灭菌的要求，本法用于对热水稳定液体物质。本法不能全部滤去病毒或支原体。 采用本法灭菌需配合无菌操作的过程，过滤装置、接收滤液的容器及管道必须预先灭菌，滤膜的孔径应小于0．227微米，过滤器不得吸附药液中成分或向药液释放异物。同一个滤器可连续使用的时间应经验证确定。 辐射灭菌 辐射灭菌是将最终产品的容器和包装暴露在适宜的放射源(通常用60CO)辐射的γ射线中，或其他适宜的电子加速器发射的射线中达到杀菌的目的。只有以上子种方法都不适宜灭菌，并且对辐射不敏感、不被破坏的产品或物料才可采用本方法。紫外线辐射法通常不是可行的产品最终灭菌方法。 辐射灭菌过程中，辐射剂量应予测定。每个包装上均应行辐射敏感性指示片以区分是否已灭菌，防止已灭菌品与末灭菌品的混淆。同时加在规定时间内将总辐射剂量释放完毕。 环氧乙烷灭菌 环氧乙烷灭菌是将产品暴露在充有环氧乙烷气体的环境中达到灭菌的方法。本方法仅适用于在环氧乙烷气体中稳定的物质。只有无法使用其他方法灭菌时，同时确认不破坏产品并不产生有害物质，方可考虑采用本方法。 由于环氧乙烷本身具有毒性，且与空气以一定比例混合时有爆炸危险，应注意使用时的安全。灭菌前，灭菌物宜先旨置于选定的温度与湿度中平衡一定时间后灭菌，灭菌周期中应严格控制温、湿度与环氧乙烷浓度。每次灭菌时，应将适当的生物指示剂安放在待灭菌品装载的各个部位、对灭菌过程进行监控。监控结果应予记录并纳入批生产记录中。 灭菌后的物品，应存放在受控的通风环境中，采用适当的方法对环氧乙烷的残留 量进行监控。应该将残留量的合理限度制订标准并列入到相应的工艺标难中。 灭菌过程中的指示剂灭菌过程的监控，除了用仪器、仪表等物理方法进行监控 ----生产管理 文件名称 灭菌管理制度 编 码 SMP-SC-00-035 页 数 4—3 外，还可采用化学或生物指示剂来监控灭菌过程，防止已灭菌与末灭菌混淆或监测灭菌效果。但对于热力灭菌，指示剂不能替代物理测定。 附：监测灭菌效果的生物指示剂 灭菌效果的验证 验证的内容??验证的内容通常包括：灭菌物的性能，灭菌物包装材料的热穿透性，灭菌器的安装确认，运行确认、性能确认等。对已采用了一段时间的灭菌方法也应该定期进行复验证。 验证的记录? 验证的过程要—套文件来规定，从验证的人员、方案、组织实施、结果审核、批准等均有详细的规程，并对这些过程进行详细的记录，作为制订工艺规程的依据，验证的所有文件、记录保存归档。 灭菌管理的要点 灭菌前产品的微生物污染应于控制。由于待灭菌品的微生物污染程度宜接影响灭菌效果，所以应对灭菌的的整个生产环境洁净程度、工序合理衔接(减少待灭菌时间)、容器管道的洁净等均需要控制，还应根据产品的工艺特点，制订灭菌前的微生物控制限度。 对于灭