茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的基础与临床.pdfVIP

热液泄”这一黄疸的病理，己与现代医学之病理颇为近似口7。针对上述病因，张仲景开创性 地提出了以茵陈蒿、栀子、大黄三味药组成的茵陈蒿汤的代表性方剂，它以药味少，配伍 精当，取得了满意的临床疗效。 二、茵陈蒿汤的治疗ICP的机制 1．利胆作用 茵陈是中医治疗黄疸之要药。茵陈蒿的利胆成分经分离和鉴定的有10多种，报道较多 的为6，7一二甲氧基香豆素、对羟基苯乙酮和氯原酸。8一蒎烯、茵陈酮、叶酸等也有明显的 利胆作用。药理研究表明，茵陈能加速胆汁排泄，改善胆汁郁结，在增加胆汁分泌的同时，也 能增加胆汁中．的固体物、胆酸和胆红素的排出量哺1。实验研究亦证实其挥发油能增加大鼠的 胆汁分泌。聂风裎等研究了茵陈蒿汤利胆作用与胆囊昼夜生物节律的相关性，应用B型超 声观测胆囊形态学的改变发现，茵陈蒿汤具有利胆作用，且子、酉时给药优于午、卯时。 茵陈蒿对于治疗胆道结石和胆汁引流不畅有明显的应用价值，其作用机理目前被认为在于 改善肝细胞功能，促进肝细胞再生、增加胆酸、磷脂、胆固醇的分泌排泄，从而使依赖胆酸 部分的胆汁分泌量增加阻1。 ．2．对肝损伤的保护作用 茵陈可保护肝细胞膜、防止肝细胞坏死，促进肝细胞再生及改善肝脏微循环，抑制葡 萄糖醛酸酶活性，增强肝脏解毒功能，扩张胆管而加快胆汁分泌。实验表明：茵陈蒿汤具． 有保肝作用，一般认为6，7一二甲氧基香豆素为保肝的主要成分，因其为茵陈蒿汤在血中的 主要成分，其可以抑制四氯化碳(CCl。)造成的肝体比的上升，阻止了血中丙氨酸氨基转移 酶(ALT)水平的提高及丙二醛(MDA)的形成，具有抗脂质过氧化的作用而起到保肝作用n们： 也有实验证实大黄中的葸醌类u¨具有保肝作用，其可以抑制CCI．所致的急性肝损伤小鼠血 茵陈蒿汤的保肝作用是全方共同作用的结果，因为茵陈蒿汤的醇提物对D一氨基半乳糖诱导 的大鼠肝细胞损伤ALT升高的降低作用优于其复方中任一单一药材的醇提物。也有实验证 实大黄中的蒽醌类具有保肝作用，其可以抑CCI．所致的急性肝损伤小鼠血清中SGPT的升高 及TP、ALB的下降而起到保肝作用。 3．抗氧化作用 正常妊娠时脂质过氧化增高，但机体抗氧化能力也随之代偿性增高，二者仍保持动态 平衡状态。研究显示ICP患者脂质过氧化增高，机体氧化／抗氧化系统处于相对平衡失调 状态。当二者平衡失调时。自由基对组织结构和代谢产生损伤，出现组织水肿、细胞膜通 透性改变、蛋白质变性和酶失活等。氧自由基对胎盘功能和胎儿产生严重的损伤，可能是 导致ICP围产儿不良结局的重要因素之一n31。研究表明茵陈具有较强的清除和抑制超氧阴 离子氧自由基的作用。有体外实验发现菌陈水提液能直接清除羟自由基和超氧离子，降低 152 脂质过氧化水平，具有较好的抗氧化活性u钔。 4免疫调节作用 茵陈蒿具有促进白细胞分裂，增加白细胞数目，提高T细胞免疫的活性，参与机体免 疫调节和诱生干扰素等作用，因而能从多方面提高机体免疫功能。秦朗等n叼发现ICP患者 的细胞免疫功能显著增殖。母一胎同的免疫抑制较正常孕妇减弱。最近研究n63表明Th，／Th： 对发生在母胎界面的特殊免疫现象起着关键作用，Th·细胞因子对胎儿有危害作用；而Thz 细胞因子属于炎症性细胞因子，可刺激B细胞生长并下调Thl，诱导母体对胎儿同种移植产 生免疫耐受性，所以说，成功的妊娠必须以Th：细胞因子参与的体液免疫为主，避免Th。细 胞因子参与的体液免疫，使胎儿免受母体排斥。ICP患者存在T淋巴细胞群的改变，母体免 疫系统从Th：型向Th。型方向偏移，细胞免疫功能增强，同种移植排斥反应增强，导致胚 胎组织被母体排斥。胥银宇n力等研究发现ICP孕鼠采用茵陈治疗后使Tht／Th：平衡状态向Th： 细胞因子转化。曹霞等研究了23例晚期ICP孕妇，结果发现孕妇外周血INF_Y浓度及 在明确的Th·优势状态表达。 三、茵陈蒿汤的治疗ICP的效果 I．改善症状体征 茵陈蒿汤或茵陈蒿加减能够明显改善ICP患者的瘙痒、黄疸症状和体征。缪玉辉n81报 率为15％。临床研究显示：ICP患者经茵陈治疗后瘙痒、黄疸可以部分或完全缓解。王芳¨钔 等采用茵陈黄疸冲剂联合西药治疗ICP33例，并与西药组对照，结果两组治疗后皮肤瘙痒 症状均较治疗前有明显改善，而治疗组改善程度优于对照组。 2．改善生化指标 张向华等∞1对20例ICP患者使用茵陈蒿汤治疗后孕妇血甘胆酸较治疗前显著下降。曾 祥娥等曙”选择ICP孕妇228例，其中观察组114例给予口服茵陈蒿汤，对照组未予任何干 皮肤瘙