骨髓间充质干细胞成骨分化过程中关键信号通路的调控作用.pdfVIP

检验医学与临床 2014年 l2月第 1l卷第 24期 LabMedClin，December2014，Vo1．1I，No．24 ·3491 · · 综 述 · 骨髓间充质干细胞成骨分化过程 中关键信号通路的 调控作用 张 莉 综述，张 波 ，刘鲁川 审校 (1．第三军医大学大坪医院口腔科，重庆 400042； 2．第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆 40OO42) 【关键词】 骨髓 间充质干细胞 ； 成骨分化 ； 信号通路 DOI：10．3969／j．issn．1672—9455．2014．24．049 文献标志码 ：A 文章编号 ：1672—9455(2014)24—3491—02 利用组织工程技术在人体 内形成稳定的组织工程化骨组 Cbfal表达引起成骨细胞分化能力异常增强，并最终导致颅缝 织并修复骨缺损，克服了传统方法中的不足，有望真正实现骨 早闭。而利用 FGFR2突变小 鼠模型研究却发现 FGFR2突变 组织再生和功能重建_1]。种子细胞是组织工程研究中最基本 ， 小 鼠颅缝成骨细胞 的增生和分化能力无明显变化 ，其分化能力 也是首要的环节 。骨髓 间充质干细胞 (BMScs)是一种未充分 有时还会降低 。用培养的成骨细胞转染突变型 FGFR2表达 分化的类 中胚层细胞 ，可在一定条件下定 向分化为成骨细胞 。 载体后也发现成骨细胞 的分化受到抑制 ，但成骨细胞凋亡受到 作为骨组织工程 的种子细胞之一，具有取材方便、对机体损伤 促进 。FGFR2突变导致的颅缝提前闭合 的原因可能是过度的 小、免疫源性小等优点。已有的分子和遗传学研究表明，BM— 凋亡导致成骨性干细胞 的分裂增生降低 ，颅缝处可增殖 的前成 SCs成骨分化及成骨细胞分化成熟及矿化过程 中，多种信号通 骨细胞减少 。 路参与调节，并最终汇聚到成骨细胞 的骨特异性转录因子 2 Wnt／13-eatenin信号通路 Runx2／Cbfal，影响Runx2／Cbfal的转录和成骨分化。本文结 Wnt蛋 白是一类富含半胱氨酸的糖脂蛋 白，由wnt基因 合国内外研 究成果 ，对与 BMsCs成骨分化和成骨细胞分化 、 编码产物所介导的信号传导通路称为 Wnt信号通路 。Wnt信 成熟有着密切关系的信号通路的研究现状进行回顾。 号通路主要成员包括细胞外 因子 (Wnts)、跨膜受体 (frizzled)、 1 FGFs／FGFRs信号通路 胞质蛋 白(B—catenin)及核 内转录 因子 (TCFS／LEF)。除此还 成纤维细胞生长因子 (FGFs)是一类肽类分子 ，属于肝素 有 LRP5、DKKS、sfrps、GSK3~t等成分参加 。Wnt通路 的下游 结合生长 因子家族 (HBGF)，目前包括 23个成员。FGFs家族 靶基 因多数是参与细胞增生与凋亡 的基 因。越来越多的研究 成员之间有着 3O ～8O 相 同的氨基酸序列，其 中心 区域有 结果表明，Wnt信号通路在骨重建过程 中起着至关重要的 大约 120个氨基酸序列存在高度 的同源性 。FGFs以自分泌 ／ 作用 。 旁分泌的作用与细胞表面的相应成纤维细胞生长因子受体 Wnt信号通路包括 3条分支 ：(1)Wnt／13-catenin途径 ；(2) (FGFRs)结合，将信号传递到胞 内。FGFRs属于免疫球蛋 白 Wnt／planarcellpolarity或者 wnt／JNK途径 ；(3)Wnt／Ca抖途 样受体酪氨酸激酶 (RTK)家族 。 目前 已发现 5种高度 同源的 径 。Wnt／31-catenin途 径 又 称经 典 Wnt通路 ，Wnt／JNK 和 FGFR(FGFR1～5)，其 中FGFR1～3多在成骨和软骨细胞表 Wnt／Ca抖途径又称非经典 wnt通路 。 目前对经典 Wnt通路 达 。作为跨膜受体 ，FGFRs均 由胞外区、跨膜 区和胞 内区三部 的研究最为充分 。细胞未激活时，细胞质 中