奥美拉唑与CYP2C19基因多态性及其药物相互作用_彭瑞光.pdfVIP

泸州医学院学报 年 第 卷 第 期 2010 33 6 718 Journal of Luzhou Medical College Vol.33 No.5 2010 综述 奥美拉唑与CYP2C19 基因多态性及其药物相互作用 彭瑞光 综述，王 钦 审校 （泸州医学院药学院药学教研室，四川泸州 646000 ） 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） R96 A 1000-2669 2010 6-0718-03 奥美拉唑作为世界上第一个应用于临床的质子泵抑制 中国是一个多民族国家研究 基因多态性在奥 , CYP2C19 剂（ ， ）上市，在诸多消化系多酸相关 美拉唑中的代谢作用有直接现实意义。 对奥美拉唑在中国蒙 proton pump inhibitors PPI 疾病方面取得满意的效果 目前，研究 基因多态性 古族， 朝鲜族与汉族健康体内的药代动力学比较发现没有统 . CYP2C19 对奥美拉唑代谢影响和药物相互作用已取得一定进展，这对 [3,4] 计学差异 但存在个体差异性 ，这都符合中国人群，韩国人 , 使用奥美拉唑在个性化治疗、降低药物不良反应和提高疗效 [5] 群，日本人群 基因表型相似 代谢不存在显著差异 CYP2C19 , 有重要意义， 本文就最近国内外对这一方面的研究进行综 的结果。 随着OME 在我国不同民族体内药代动力学的研究 述。 的开展，CYP2C19 基因多态性对临床价值将不断凸显。 1.3.3 性别 1 奥美拉唑与CYP2C19 基因多态性 [6] 有报道称 中国汉族不同性别之间CYP2C19 的基因型 1.1 CYP2C19 药物代谢意义 和等位基因的发生频率存在差别，但差异 P 0.05 无统计学意 CYP2C 亚家族是哺乳动物肝细胞微粒体中的细胞色素 [4] 义。 研究显示 奥美拉唑肠溶片在健康人体内的药动学比较 P450 CYP450 中最大的亚家族， 目前临床用药中约20% 由 显示性别对药代动力学有显著意义， 女性的最大血药浓度比 代谢， 其中 又称 美芬妥英羟化酶 和 CYP2C CYP2C19 S- 男性高，但经过体重校正后，这种差异没有统计学意义。 但服 与药物代谢密切相关 而 基因多态性又是 CYP2C9 , CYP2C19 用奥美拉唑会导致性别相关的性别不良反应， 男性服用 影响药物体内代谢及作用个体差异的重要因素之一。 后会出现乳房胀痛 自觉有增大趋势 停用药物恢复正 OME , , 1.2 CYP2C19 的分型 常，但这种反应在女性中鲜有报道。所以一方面不同性别对奥 CYP2C19 表型可分为强代谢型和弱代谢型。具体又分为 美拉唑的药代动力学不产生影响， 但同时提醒性别差异可能 纯合子强代谢型， 杂合子强代谢型 弱代 homEM hetEM ,PM 导致相关的不良反应。 [1] 谢型 其表型分布具有显著的种族间差异。 一般来说 亚洲东 , , 1.3.4 年龄 亚人PM 的发生率16.7%和东南亚人发生率 23.9% 显著高于 由于老年人体内代谢酶活性降低， 对于年龄较大患者服 白种人5.0% 和黑人 5.4% 。 在中国人群中曾进行了广泛的 用奥美拉唑时 应适当减少剂量 奥美拉唑几乎完全在肝内代 , , CYP2C19 多态性的研究， 弱代谢型的发生率约为 14.32%,但 谢 从而增加奥美拉唑对肝脏的毒性，老年人肝肾功能退化易 , 有待于我们扩大样本继续研究。 [7] 引起不良反应，曾有报道 老年患者应用奥美拉唑后导致肝 1.3 CYP2C19 与奥美拉唑的药代动力学 功能异常，而更严重的暴发性肝衰竭死亡也曾有报道过。年龄 1.3.1 CYP2C19 基因多态性与奥美拉唑 OME 药代动力学 较大患者长期服用 OME ， 最好定期检查肝功能。 另外 O [2] 研究发现 在中国汉族人群中PM 组奥美拉唑的AUC [8] 等 对 名老年女性 岁 中进行的 对成分 Connell 18 65 OME 值显著高于homEM 和hetEM 组，在单次给药后和多次给药 钙（fractional calcium ）吸收影响的研究结果成为PPI 影响老年 后 组 值分别为 组的 和 倍， 多次给 PM AUC homEM 4.2 3.3 [9] 人钙吸收的直接证据。 近期研究 也显示长期应用OME 导致 药后PM 组的AUC 值并未和EM 组一样显著升高， 产生差 髋骨、脊柱等骨折的危险性增加 但关联不是很强 目前尚无 , , 异的原因可能是：奥美拉唑能选择性抑制CYP2C19 活性，在 确切机理解释这一原因， 所以同时进一步明确年龄是否是影 EM 个体