第4章补体系统.ppt

2003年2月 第一节 概述 第二节 补体系统的激活 经典、旁路、甘露糖结合凝集素途径 第三节 补体系统活化的调节 第四节 补体系统的生物学作用 第五节 补体系统异常与疾病 Complement:history Discovered in 1894 by Bordet It represents lytic activity of fresh serum Its lytic activity destroyed when heated at 56℃ for 30 min 补体系统（complement system，C）是人和脊椎动物血清、组织液和某些细胞膜表面正常存在的一组与免疫有关的蛋白质。 有30余种成分，参与抗感染免疫,在某些情况下引起免疫病理损伤。 第一节 概 述 一、补体系统的组成 根据功能不同分为3组： ㈠补体固有成分 ㈡补体调节蛋白 ㈢补体受体 二、补体系统的命名 C3；B因子；C3a、C3b；C2b4b； iC3b；调节蛋白按功能命名；补体受体以结合对象命名。 三、补体组分的理化特性 10%，β球蛋白，多种细胞合成，各成分含量差别大，含量相对稳定，补体性质很不稳定。 第二节 补体系统的激活 补体固有成分以非活化状态存在血清中。当有激活物存在时可有经典、旁路、甘露糖结合凝集素（MBL）等三条激活途径。 一、经典激活途径 抗原抗体复合物启动C1q，活化后引起后续的补体成分发生连锁反应，这一激活途径因是最初发现的，故称为经典途径（传统、第一、C1途径），分为识别、活化和膜攻击三个阶段。 激活物：抗原抗体复合物 参与抗体：IgG1～3、IgM类 参与成分：C1～C9，分三组①识别单位：C1q、C1r和C1s ； ②活化单位：C4、C2、C3； ③攻膜单位:C5～C9。 过程： ①识别阶段 形成C1酯酶即C1 ②活化阶段 形成C3转化酶(C4b2b)和C5转化酶(C4b2b3b) ③膜攻击阶段 形成C5b6789即攻膜复合物（membrane attack complex,MAC）使靶细胞崩解。 图C1分子结构模式图 图补体经典激活途径 图膜攻击阶段 b 二、补体旁路激活途径 这一途径由病原微生物提供接触表面，越过 C1、C4、C2，直接活化C3，再完成C5～C9的激活过程，又称第二途径或替代途径。 激活物：某些G-菌、脂多糖、肽聚糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4、蛋白水解酶等。 参与成分：C3、C5～C9、B因子、D因子、P因子 过程： ① C3b的产生和形成C3转化酶(C3bBb）及C5转化酶(C3bnBb） ② C5的激活，形成攻膜复合体 ③ C3b正反馈环 图补体激活的旁路途径 三、甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectin, MBL ）激活途径 是以病原微生物表面的甘露糖残基为主要激活物，与血浆中MBL结合后所启动的激活途径。 1．激活物 病原微生物表面的甘露糖、岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺残基等。 2．激活过程 MASP1裂解C3； MASP2裂解C4、C2。 第三节　补体活化的调节 一、自身衰变的调节 二、可溶性补体调节蛋白及其主要作用 １．C1酯酶抑制因子（C1 inhibitor,C1 INH) ２．C4结合蛋白 结合C4b ３．I因子 裂解C3b、 C4b  ４．H因子 结合C3b 　　　　5.S蛋白 结合C5b67 6.过敏毒素灭活剂即血清羧肽酶N 三、膜结合型调节分子 　　　　１．膜辅助蛋白（MCP）结合C4b、C3b ２．促衰变因子（DAF） ３．同源限制因子（HRF）即C8结合蛋白 图补体调节因子对补体活化的调控 第四节 补体系统的生物学作用 一、溶菌和细胞溶解作用 能导致多种细菌和细胞溶解，因细菌及细胞种类不同，其作用效果亦有差异。 二、调理作用 C3b、C4b、 iC3b与细菌、病毒等颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其的吞噬。 三、清除免疫复合物作用免疫黏附作用、抑制IC形成 四、炎症介质作用 1．激肽样作用 C2a（ C4a ） 2．过敏毒素 C3a、C5