维生素B防治糖尿病微血管并发症.pdfVIP

维生素B防治糖尿病微血管并发症 卫生部中日友好医院内分泌与代谢病中心 宋璐璐 杨文英 口极治疗糖尿病的目标在于通过良好地控 分别增加了4倍和3倍 (PO．001)，维生素B肾清除 I／、制血糖、血压、血脂来减少糖尿病大血 分别增加了24倍和16倍 (PO．001)，而维生素B的 管和微血管并发症的发生，从而改善患者的生活质 分级排泄则分别增加了25倍和15倍 (PO．O01)。 量，降低致残率或致死率，延长寿命。近年来，由 研究者认为，糖尿病患者的维生素B，缺乏可能 于没有找到主要的糖尿病并发症遗传易感因素，研 会降低微血管细胞对高糖的耐受，使其容易受到糖 究者因而转向探寻可能导致糖尿病血管病发症的其 毒性的损伤 ，因而罹患微血管并发症的风险增加。 他代谢和营养因素，其中维生素B在糖尿病及其并 为了明确维生素B缺乏和糖尿病微血管病变之间的 发症中扮演的角色备受关注。在2008年的欧洲糖尿 关系，Adaikalakoteswari等人对943名尿白蛋白正常 病研究学会年会上，Beltramo~][Tarallo等人就维生 的糖尿病患者进行随访，观察早期糖尿病肾病患 素B．和糖尿病微血管并发症的研究作了精彩的学术 者血浆维生素B水平及肾维生素B。清除的情况。结 报告。 果发现 ，随访期 间有109人出现微量白蛋 白尿，其 中52人被纳入该研究，包括25名肾功能进行性丧失 维生素B的结构和功能 的患者和27名肾功能相对稳定的患者。研究结果表 维生素B又名硫胺素，其结构中含有嘧啶环 明，微量白蛋白尿和早期肾功能衰退患者血浆维生 和噻唑环两部分。磷酸化形成的维生素B焦磷酸酯 素B与非糖尿病人群相比显著降低，其中合并早期 (TPP)是转酮醇酶、丙酮酸脱氢酶和o【一酮戊二酸 肾功能衰退的微量白蛋白尿患者血浆维生素B，水平 脱氢酶的辅酶，通过以下作用参与体内糖代谢：转 又显著低于肾功能正常的糖尿病患者 (PO．001)； 酮醇酶将3一磷酸葡萄糖 (G3P)从糖酵解途径转移 合并早期肾功能衰退和微量 白蛋 白尿的患者尿维 至磷酸戊糖途径，丙酮酸脱氢酶将丙酮转化成乙酰 生素B浓度和尿维生素B排泄高于 白蛋 白尿正常 辅酶A进入三羧酸循环 ， 一酮戊二酸脱氢酶在三羧 的患者 (PO．O01／PO．O01)及肾功能稳定的患者 酸循环途径中催化 -酮戊二酸氧化成琥珀酰辅酶 (PO．02P／0．05)。Logistic回归分析显示，尿维生 A，在糖代谢中发挥重要作用。 素B水平独立于糖化血红蛋白，与早期肾功能衰退 相关。上述实验结果证实在维生素B缺乏和糖尿病 维生素B在糖尿病及微血管并发症的流行病学研究 微血管病变之间的确存在某种程度的关联，并且糖 多个临床研究发现，大约1／2的糖尿病患者 (包 尿病患者在肾小球滤过率正常时已经存在肾清除维 括1型和2型糖尿病)，尽管通过饮食摄入足量的 生素B功能紊乱，因此，维生素B。缺乏可能是糖尿 维生素B，但仍然存在明显的维生素B缺乏，血浆 病肾病的早期标志。 维生素B水平显著低于非糖尿病人群 。Thornalley 等人对26名1型糖尿病和48名2型糖尿病患者的血 糖尿病患者维生素B缺乏的机制 浆维生素B水平进行测定并发现，和非糖尿病人 在Thornalley的研究中，糖尿病患者低血浆维 群相比，血浆维生素B水平分别下降了76％~N75％ 生素B水平与维生素B。的肾清除和肾排泄成负相 (P0．001)。与此相对应的是，和非糖尿病人群相 关；Adaikalakoteswari也证实糖尿病肾病患者肾维 比，1型糖尿病,n2型糖尿病患者维生素B的肾排泄 生素B。清除和排泄增加，提示维生素B，的肾清除 26 药品评价 20O9年第6卷第1期 和肾排泄异常增加可能是糖尿病患者维生素B．缺 生型视网膜周细胞 (wildtypehumanretinalpericytes) 乏的原因。肾近端小管上皮细胞维生素B．转运子