胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗.pdfVIP

临床药物治疗杂志2012年3月第10卷第2期ClinicalMedicationJournal，March2012，Vo1．10，No．2 ·专家评说 · 胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗 【作 者】 孙洪吉 解恒革 。 解放军总医院南楼神经 内科 (北京 100853) 【摘 要】 胆碱酯酶抑制药是近 2O年来治疗痴呆 的主要药物。 虽然人们一直在开发其他类型的痴呆治疗药物 ，但 是迄今 为止仍未取得重大临床突破。 目前应用的胆碱 酯酶抑制代表 药物有 多奈 哌齐 (donepezil)、利 斯 的明 (rivastigmine)、加兰他敏 (galantamine)以及石杉碱 甲 (huperzineA)等。 本文主要概述 了胆 碱酯酶抑制药在阿尔茨海默病、血管性痴呆 、路易体痴呆和 帕金森病痴呆 中的临床研究进展 ，为临床应 用此类药物提供参考 。 【关 键 词】 胆碱酯酶抑制药 i阿尔茨海默病 i血管性痴呆 ；路易体痴呆 i帕金森病痴呆 【中图分类号】 R743 【文献标志码 】 A 【文 章 编 号】 l672—3384f2012)一02—001—06 ChOIinesteraseinhibitorsforthetreatmentofdementia 【Writers】 SunHong—jjXieHeng-ge 【Abstract】 Cholinesteraseinhibitorhasbeenthemainkindofdrugstotreatdementiasforalmosttwentyyears．Whilere— searchersthroughouttheworldhavebeendevelopingnew kindsofdrugsagainstdementias，theyhaventyet achievedsignificantclinicalbreakthroughsuptodate．Anddonepezil，rivastigmine，gaiantamine，aswellashu- perzineA arethereprentativedrugsofcholinesteraseinhibitors．Bymeansofanalyzing literatures，wesum— marizetheclinicalresearchdevelopmentsofthesefourchOfjnesleraseinhibitors treatmentsinAlzheimerS disease，Vasculardementia，DementiawithLewybodiesandParkinsonSdiseasedementiatoprovide refer- encesoftheirclinicaIuse． 以阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease，AD) 1 多奈哌齐 为代表 的痴呆综合征 的发病机制 比较复杂 ，其 多奈哌齐是一种新 的六氢 吡啶衍生物 ，是 中普遍接受胆碱能学说 。痴呆患者脑 内胆碱能 选择性 乙酰胆碱酯酶抑制药 ，对脑 内乙酰胆碱 细胞 的变性脱 失导致 与脑 内记忆有关 的乙酰胆 酯酶有特异 的选择性 ，对 乙酰胆碱酯酶 的选择 碱 (acetylcholine，ACh)减少 ，进而 出现一系列 性亲和作用 比对 丁酰胆碱酯酶 的亲和作用强 症状 。而胆碱酯酶抑制药可 以降低突触 间隙 内 1250倍 。临床试验表 明，多奈哌齐和加兰他敏 乙酰胆碱神经递质 的降解速度 ，从而相应增加 血药浓度与 AD患者治疗后脑脊液 中乙酰胆碱 乙酰胆碱递质 的水平和作用 时 间，改善或缓解 酯酶活悱 的增 高相关 ，而二者均未抑制丁酰胆 痴 呆患者 的症状 。近年来 ，国 内