真核转录地结构生物学.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 ,2006,33(10):918~921 ProgressinBiochemistryandBiophysics 真核转录的结构生物学 ———2006年诺贝尔化学奖简介 胡永林* （中国科学院生物物理研究所，北京100101） 摘要 用X射线晶体学方法测定的一系列RNA聚合酶 复合物结构揭示了真核转录的分子机制. Ⅱ 关键词 真核转录，RNA聚合酶 ，晶体结构 Ⅱ 学科分类号 Q7 瑞典皇家科学院宣布，将2006年诺贝尔化学 组成，其中 亚基被称为起始因子 (initiation 奖授予美国斯坦福大学医学院结构生物学教授罗 factor)，不包含这个亚基的’ () * 复合物被称为 ′ 2 杰·科恩伯格(RogerD.Kornberg)，以表彰他对真核 核心酶(coreenzyme).核心酶可以和一般DNA链 转录分子基础研究所作的杰出贡献. 结合，不能识别特定序列； 亚基结合到核心酶后 + 科恩伯格和他的研究组在真核转录这个领域进 极大降低了全酶与一般DNA序列的结合能力，同 行了长时间的研究工作 时 35 10 .他们在2001年6月8日出 , 亚基与 区和 区的启动子序列作用，并 - - 版的 《科学》杂志(Science)上发表的两篇论文，标 起始RNA合成；合成起始后， 亚基脱离，核心 - 志了这方面研究的重大突破.这两篇论文分别描述 酶延DNA链移动来延伸新合成的RNA链；当核 [1] 了0.28nm分辨率的RNA聚合酶 晶体结构 和 心酶遇到终止子时，在终止因子的作用下会从 Ⅱ 0.33nm分辨率的RNA聚合酶 与DNA和mRNA DNA链脱落，转录终止. Ⅱ [2] 复合物 的晶体结构.从2001年至今，科恩伯格研 2 真核细胞转录机制的研究 究组已经发表了十余篇关于RNA聚合酶 分子结 Ⅱ 构的研究论文，从分子水平上阐述了转录过程中的 2.1 早期的研究 各个步骤，如聚合酶在 DNA分子上的移位 真核转录相对于原核转录，其分子机制要复杂 (translocation)，选择正确的核苷酸延伸 RNA链， 得多.一方面是因为在真核细胞中，染色体DNA 以及新合成的mRNA与DNA模板链的分离(strand 首先是与组蛋白结合形成核小体，多个核小体又紧 separation)，等等.这些晶体结构在原子分辨率水平 密排列形成染色质.另一方面，真核细胞的R