中国创新药物Ⅰ期临床试验体会和思考.pdf

The Third Xiangya Hospital ,Central South University 中国创新药物Ⅰ期临床试验体会与思考 阳国平 中南大学湘雅三医院临床药理中心 我国新药开发上升空间很大 丹麦 南非 西班牙 意大利 比利时 加拿大 爱爱尔尔兰兰 澳大利亚 以色列 法国 印度 瑞士 英国 德国 日本 美国 0 5 10 15 20 近几年我国创新药物开发呈现快速发展趋势 2009-2012年化药申请申报数量 来源：2012年度中国药品审评报告 近几年FDA批准的替尼类药物 通用名 原研厂家 适应症 全球首次上市年份 帕唑帕尼 GSK 肾癌 2009 凡德他尼 阿斯利康 甲状腺癌 2011 维罗非尼 罗氏、第一三共 突变黑色素瘤 2011 博舒替尼 辉瑞 慢性髓性白血病 2012 阿西替尼 辉瑞 甲状腺癌 2012 达拉非尼 GSK 黑色素瘤 2013 曲美替尼 GSK 黑色素瘤 2013 阿法替尼 勃林格殷格翰 突变型非小细胞肺癌 2013 衣鲁替尼 强生 非小细胞肺癌 2013 近年来，替尼类药物已经成为我国制药企业最关注的品种 之之一一，年间间，，作作为为11类类新新药药申申请请的的替替尼尼类类药药物物达达 23个，作为3类新药申请的有4个。 新药研发成功率低 Ⅰ期临床试验是新药开发的重要环节 • Phases 1 to 3 can take up to 10 years for a successful IMP. In a 10-year review of IMPs, only 60% progressed from Phase 1 to 2, and a meremere 11%11% becamebecame aa marketedmarketed duct. PhasePhase 11 trials can identify IMPs with potential for success as well as excluding failures and thereby preventing unnecessary exposure of the IMP to many more subjects. Guidelines for phase 1 clinical trials，2012 ，ABPI Ⅰ期临床试验的目的 I期完成后应该明确： 1. 量化一系列安全 （和潜在有效性）剂量，包括 最大耐受剂量 （MTD）； 2. 描述每个剂量的药动学暴露程度； 3. 有助于剂量以及剂量学 （剂量调整和后续研究