2-氟-6-碘苯甲酸的合成.pdf

第32卷第ll期 赵吴昱等：2一氟．6．碘苯甲酸的合成 2一氟石一碘苯甲酸的合成 赵昊昱‘，张启蒙，蒋涛 (常州工程职业技术学院化工系，江苏常州 2．13164) 摘要：以2-氨基-6-氟苯甲酸为原料，保护羧基后利用莺氮化碘代反应引入一I，再去保护合成标题化合物，含量99．82％ 业化生产的优点，其生产方法目前已申请了专利保护。 关键词：2．氨基-6．氟苯甲酸；保护；合成 文献标识码：A 中图分类号：0625．21 文章编号：0258—3283(2010)ll—1049_02 2-氟_6一碘苯甲酸(2一Fluom_6一iodobenzoic有限公司)；LC．10AT型液相色谱仪、GCMs- acid)是农药和医药的中间体，是一种缓激肽B． QP2010型色质联用仪(日本岛津公司)；JNM· 受体拮抗剂的药物中间体，它还可以合成能抑制 ECx400型核磁共振波谱仪(日本JEOL公司)。 某抗肿瘤药物副作用的药物，也是一种缓激肽B。 2一氨基_6．氟苯甲酸(工业级，含量≥99％，上 受体拮抗剂的药物中间体¨弓1。 海誉美化工有限公司)；甲醇(工业级，含量 有关合成2-氟岳碘苯甲酸方法的报道较少： ≥99％，宜兴市良云化工有限公司)；氯化亚砜 (工业级，含量≥99％，上海启迪化工有限公司)； 文献[4]中提到利用间氟碘苯和LiDA试剂在 一75℃下和CO，反应引入羧基得到该化合物；文硫酸(工业级，含量≥99％，南京永誉化工有限公 司)；碘化钾(工业级，含量≥99％，上海九邦化工 献[5]中提到利用2一溴一3-氟碘苯、“C。H。、TMEDA 有限公司)；1，2-二氯乙烷(工业级，含量≥99％， 和CO：等试剂分别在一100和一75℃下反应得 常州市诚邦化工有限公司)；其他试剂均为分析 到目标化合物。显然，此类反应的条件较苛刻，生 纯或化学纯，未经处理直接使用。 产成本较高，不利于工业化生产。 1．2 实验步骤 本研究参考相关文献[6-10]，以2一氨基_6·氟 1．2．1 2-氨基一6．氟苯甲酸甲酯的合成 苯甲酸为原料，用甲醇经酯化反应得到2一氨基一6一 在2L四颈瓶中倒入840mL甲醇，投入 氟苯甲酸甲酯，利用重氮化碘代反应把2一氨基击一 155．1 g(1．Om01)2．氨基_6．氟苯甲酸，搅拌至溶 氟苯甲酸甲酯中的一NH：转化成一l，然后在甲 解后，室温下滴加220mL(约3．0m01)SOcl：，反 醇存在下碱性水解得到2-氟缶-碘苯甲酸，产率 应过程中有大量气体放出，滴完后升温至回流保 (以2．氨基石一氟苯甲酸计)54．51％。此法不但采 温至原料无。反应结束后减压抽去甲醇，得灰黄 用了温和的反应条件、大大降低了生产成本、便于 色粉末状2一氨基_6一氟苯甲酸甲酯的氨基盐酸盐 工业化生产，而且所得成品的含量≥99％