循环DNA和k-ras基因突变对晚期胰腺癌诊断及中西医结合治疗预后影响的研究.pdf

第三部分：研究循环DNA和K-ras基因突变在晚期胰腺癌预后中的价值， 为清胰化积方为主的中西医综合治疗治疗疗效预测的研究提供依据。 分析在2007年8月至2008年9月期间，接受中西医综合治疗并进行循环 方法计算生存期，Log-rank检验进行组间比较，并通过应用Cox比例风险模型 进行多因素分析，筛选出有独立显著意义的预后因素。 结果 第一部分：2002年5月至2008年9月期间，接受中西医综合治疗的289例 晚期胰腺癌患者的一年生存率：22．1％；二年生存率：8．8％；三年生存率：6．3％； U／ml、、 五年生存率：3．7％。中位生存期为6．8月。KPS80、疼痛、腹水、CAl9．9__500 糖耐量异常、GGT≥_110U／L、消瘦(体重在3月内减轻芝lO％)、手术方式、肝转 移和清胰化积中药是影响该治疗模式预后的独立影响因子。根据多因素分析所得 ≤1．25)。结合治疗情况，调整目前中西医综合治疗方案：低危组以目前的中西医 综合治疗模式为主，增加HIFU等新的局部治疗手段的研究；中危组以目前的中 西医综合治疗模式为主，在强调胰腺局部放疗的同时加强中药保护性治疗；高危 组患者，改为中药加以Gemzar方案为主化疗／动脉灌注化疗的改良中西医综合治 疗模式为主，在患者能耐受的前提下可行多次化疗励脉灌注化疗治疗。 第二部分：循环DNA是辅助诊断晚期胰腺癌的手段之一，对于有远处转移 的胰腺癌诊断价值更大；而血浆K．ras基因突变有很好的特异性和阳性预测值， 因此也可作为一种新的胰腺癌肿瘤标志物。若进行血浆K—ras基因突变与循环 DNA联合检测可提高检测诊断胰腺癌的敏感性，是一种良好的晚期胰腺癌的辅 助诊断方法。 第三部分：在2007年8月至2008年9月期间，接受中西医综合治疗并进行循 环DNA和K．ras基因突变检测的晚期胰腺癌患者9l例，半年生存率：60．2％，一年 生存率：27．1％；二年生存率：13．1％。中位生存期为7．4月。外周血循环DNA和 K．ras基因第十二密码子的突变是晚期胰腺癌患者的一新的预后指标，外周血循 环DNA高水平表达和K．ras基因第十二密码子的突变与晚期胰腺癌生存时间呈负 相关，可作为预后判断的重要因素。以清胰化积方为主的中西医综合治疗对于外 周血循环DNA中K．ras基因为野生型的患者较为适宜，而发生循环DNA高水平表 2 达和K．ras基因第十二密码子突变的晚期胰腺癌患者，我们要适当调整目前以清 胰化积方为主的中西医综合治疗方法以改善这部分患者的生存情况。 结论 l、目前以清胰化积方为主的中西医综合治疗模式在晚期胰腺癌治疗中具有优越 性，值得推广。KPS80、疼痛、腹水、CAl9．92_500U触l、糖耐量异常、 G旧眨110U／L、消瘦(体重在3月内减轻芝10％)、手术方式、肝转移和清胰化 积中药是影响该治疗模式预后的独立影响因子。 2、循环DNA和K-ms基因突变是一种良好的晚期胰腺癌的辅助诊断手段之一， 对于有远处转移的胰腺癌的诊断价值更大。 3、循环DNA和K．ras基因第十二密码子的突变可被认为是一个新的晚期胰腺癌 的预后指标，循环DNA高水平表达和K-ras基因第十二密码子的突变与晚期 胰腺癌生存时间呈负相关，可作为反映中西医综合治疗预后的因素。 关键词：晚期胰腺癌，中西医综合治疗，循环DNA，K-ras基因突变，诊 断，预后 3 DNAandK-ras Circulating GeneMutationfor and Diagnosis in PrognosisIntegrative AdvancedPancreaticCancer by Oncology ABSTRACT Intr