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化学通报 2001 年 第64 卷 w115 天然海洋杂环环肽全合成研究进展 徐效华 姚广民 卢建华 南开大学元素有机化学研究所 元素有机化学国家重点实验室 天津 300071 摘 要 综述了天然海洋杂环环肽全合成的最新进展 介绍了噻唑啉环肽 噁唑啉环肽和噻唑/ 噁唑环肽的合成方法和策略 关键词 海洋杂环环肽 全合成 生理活性 The Research Progress in the Total Synthesis of Natural Marine Heterocyclopeptide XU Xiaohua YAO Guangmin LU Jianhua (Institute of Elemento-Organic Chemistry, The State Key Laboratory of Elemento-Organic Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071) Abstract The latest progress in the total synthesis of natural marine heterocyclopeptide was reviewed. The general total synthetic methods and strategies of marine cyclopeptide containing thiazoline, oxazoline, thiazole /oxazole were presented. Key words Marine heterocyclopeptide, Total synthesis, Biological activity 海洋环肽是海洋天然产物中最重要的化合物之一 大多具有显著的生理活性 以Didemnin B 为代表的海洋环肽已作为抗癌药物进入临床试验 海洋杂环环肽是一类分子环骨架上含有噻唑 啉 噻唑 噁唑啉和噁唑等五元杂环的海洋环肽 其中五元杂环一般出现在羧酸官能团的羰基 和碳之间 这类海洋环肽广泛存在于海鞘 海绵 海兔和海藻等海洋生物中 它们所表现出 的细胞毒性和抗肿瘤 抗癌 抗病毒 免疫抑制性及消炎的生理活性特别地引起了合成化学家 和药物化学家的兴趣[1~3] [4] 尽管环肽的全合成已取得了可喜进展 但海洋杂环环肽中高度变异氨基酸和五元杂环结 构单元的存在以及大环化带来的挑战仍是合成化学家所要解决的重大课题 特别是如何高效地 构建五元杂环结构单元的问题仍在困扰着合成化学家 按海洋杂环环肽中所含五元杂环的种类 可以将其依次分为 噻唑啉海洋环肽 噁唑啉海洋环肽和噻唑/噁唑海洋环肽 本文结合海洋环 肽领域中最典型的例子和最近的全合成工作综述各类海洋环肽的全合成进展并介绍各类杂环环 肽的合成方法和策略 1 含噻唑啉海洋环肽 噻唑啉海洋环肽的显著特征是分子骨架上含有手性噻唑啉单元 典型化合物有 Dolastatin E Lissoclinamide 4 Cyclodidemnamide Mollamide Lissoclinamide 7 和Trunkamide 等 由于 [5] 噻唑啉中的手性噻唑啉单元在酸性和碱性条件下都极易发生消旋化 所以这类杂环环肽的结 [2] 构测定和全合成的难度极大 极富有挑战性 虽然有一些方法可以合成噻唑啉氨基酸衍生物 徐效华 男 37 岁 副教授 从事海洋天然有机化学和药物化学的研究 2000-12-21 收稿 2001-03-12 修回 化学通报 2001 年 第64 卷 w115