药剂学综述甲硝唑剂型的研究.docVIP

甲硝唑剂型的研究 【摘要】：甲硝唑为硝基咪唑类药物，具有广谱抗厌氧菌、杀灭原虫的作用现已广泛应用于临床。目前市场上常见的剂型有片剂、胶囊、栓剂、乳膏、洗剂等，不同的剂型在临床上的运用各有不同，如：甲硝唑缓释片若采用结肠靶向技术，则可使甲硝唑在结肠中缓慢释放并均匀分布于结肠各段，提高结肠炎症部位局部药物浓度，降低吸收入血的药物量，从而提高疗效；甲硝唑泡腾片则在崩解时产生大量泡沫，增加了药物与病变部位的直接接触，有利于药物活性成分分布充分，储留时间长，生物利用度高；甲硝唑胶囊剂主要用于急性智齿冠周炎、局部牙槽脓肿、牙髓炎、根尖周炎等的治疗；复方甲硝唑阴道栓避免口服甲硝唑片对患者的胃肠刺激，增加了治疗的效果，有效的防止了炎症复发。 【关键词】：甲硝唑；常见各种剂型；研究综述 甲硝唑（metronidazole）为硝基咪唑类药物，具有广谱抗厌氧菌、杀灭原虫的作用现已广泛用于治疗毛滴虫感染性阴道炎、难辨梭菌性结肠炎、非链球菌扁桃体炎等。[1]其杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。但对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用。口服或直肠给药后能迅速而完全地吸收，蛋白结合率＜20% ，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。[2]它在人体内的排出代谢过程均较缓慢，其血浓度中的半衰期在8-10h，且能够通过局部、静脉输液、口服等多途径进行给药，一般来说，通过口服及局部给药的方式，能够在人体内进行迅速吸收，且容易进入到组织内。[3]它被美国FDA定义为有妊娠风险的B类药物。[4]目前市场上常见的剂型有片剂、胶囊、栓剂、乳膏剂、注射剂等，本文将对其上所述的几种剂型进行研究讨论。 甲硝唑片剂 口服甲硝唑的生物利用度和静脉给药已被证明是类似的，然而，前者更具成本效益和更容易的供应。Ala’a F. Eftaiha等[8] 将甲硝唑纳入一个亲水性聚合物基体壳聚糖黄原胶的混合物这种二元壳聚糖黄原胶结合形成水凝胶进行了测试甲硝唑为模型控制药物释放能力结论，作为亲水性聚合物壳聚糖黄原胶的混合物基质甲硝唑更好吸收的速度和-80 3g，甘油7.5g，纯化水加至100g。制备：取硫酸新霉素、甲硝唑加入适量纯化水溶解备用。油相：取凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂置水浴上加热溶化，温度置70-80℃。水相：取纯化水、羟苯乙酯、甘油、吐温- 8 0 加热至70-80℃。乳化：将水相缓缓加入油相，边加边搅拌，朝同一方向搅拌至5 0 ℃左右，加入新霉素、甲硝唑，最后加入硫磺粉，搅拌至冷即可。采用复方甲硝唑乳膏对患有痤疮的患者进行治疗的临床效果非常明显。 何梅等[19]将甲硝唑制备工艺进行优选，以解决乳膏涂抹时的颗粒感问题。处方组成：甲硝唑：50g，硬脂酸：120g，羊毛脂：20g，白凡士林：230g，甘油：50g，三乙醇胺：20g，羟苯乙脂：2g，十二烷基酸钠：2. 5g，蒸馏水适量，全量1000g。将油相( 硬脂酸、羊毛脂、白凡士林)及水相( 三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、纯化水) 分别按比例混合。药物加入水相是指把药物先溶于水相中,再分次加入油相混合，搅匀。药物加入油相是指把药物溶解油相中，再分次加入水相混合，搅匀。药物加入基质方法是将甲硝唑过六号筛，再等量递加到混合后的基质中，搅拌均匀即得。此法制得的乳膏膏体均匀、细腻，涂抹时无颗粒感。 甲硝唑注射剂 李江华[20]考察甲硝唑注射液生产工艺的主要影响因素，其所用的甲硝唑注射液的配制方法：取处方量的甲硝唑和氯化钠溶于约1/2热注射用水中，加入活性炭，搅拌，脱碳，加注射用水至全量，调pH值，滤过，灌装，115℃ 30分钟灭菌，发现活性炭的用量(w/w) 对甲硝唑注射液有显著性影响，吸附时间次之，pH值影响不大。Mohammad Ali Mapar等[21]研究了在病灶内注射甲硝唑与葡甲胺锑酸盐治疗利什曼皮肤病所有病灶进行治疗，每周一次病灶内注射甲硝唑Catherine M. Zip, MD. Innovative Use of Topical Metronidazole[J].Dermatologic Clinics,2010,28(3):525-534 [5]assan Ravari,Ali Jangjoo,Jalal Motamedifar.Oral metronidazole as antibiotic prophylaxis for patients with nonperforated appendicitis[J].Clinical and Experimental Gastroenterology, 2011,(2011):273-276 [6]王博，张来华，李苑新等.亲水凝胶骨架缓释片释药机