外源性一氧化碳对移植肾小管上皮-间质转化影响 其机制的实验的研究.pdf

摘 要 外源性一氧化碳对移植肾小管上皮一间质转化影响及其机制的实验研究 肾移植是肾功能衰竭患者的有效也是最终治疗手段。目前移植肾的1年存活率 已经超过90％，但其长期生存率并没有明显改善，接近半数的移植患者在10年内会 出现移植肾纤维化和功能衰竭，这主要归因于移植肾脏的慢性排斥反应。尽管具体 的分子和细胞机制尚不清楚，但目前可以肯定非免疫因素和免疫因素在慢性移植物 功能障碍的发病机理中都起重要作用。 肾脏慢性排斥反应的主要病理特征是以实质细胞进行性减少和细胞外基质 (ECM)的过度聚集为表现的肾脏纤维化。ECM主要由成纤维细胞产生。过度表达 的成纤维细胞来源于发生了表型转化的肾小管上皮细胞。肾小管上皮细胞在特定条 件下发生形态和功能的改变，转化为具有活动能力的间质细胞，卸所谓的上皮．间质 转化(epithelial．mesenchymal 细胞标志物E．钙粘素(E．cadherin)的表达下降和持续性的肌成纤维细胞标志物 Ot．SMA的表达升高。 研究指出TGF．Bl是调控肾小管EMT的关键细胞因子，其作用包括抑制上皮细 以及增加ECM的聚集等。．但生理表达量的TGF-p1是一种强效的免疫抑制和抗炎因 子，能显著抑制急性排斥反应和诱导免疫耐受，阻断其表达并不