ⅰ.低强度光照射对离体血液流变学指标的影响及其机制探讨ⅱ.胞质内段亚基间相互作用是决定内向整流钾通道激活的结构因素.pdf

PartI 中文摘要 激光具有高方向性、高亮度、高单色性和高度相干性等特征。激光的主要生物 效应包括热效应、压强效应、光化效应和电磁场效应。大量生物试验和临床治疗研 究发现采用低强度激光照射疗法，生物组织不仅不会受到损伤，而且还能促进病灶 组织恢复正常状态，这被称为低强度激光的“生物刺激效应”。临床上常用的低强 nm、820n硒、830 度激光波长有632．8 nm目前532姗波长激光用的也 越来越多。低强度激光疗法采用的照射功率一般在lO～90mw之间；照射方式一般 有单点照射，散焦照射等，一般直接照射在病变都位区，有时和针灸，光敏荆等配 合治疗。研究发现，低强度激光能够对下列细胞功能产生影响：蛋白合成、细胞生 长分裂、细胞运动、神经递质释放、膜电位、蛆P合成等。临床发现对如下的疾病 低强度激光治疗具有一定的疗效：心血管疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病、口 腔疾病、炎症性疾瘸、各种疼痛等。对低强度激光熙射治疗的光化学基础和分予机 制，许多学者提出不同的学说。有的人认为是生物组织中的光受体分子吸收光能后， 将能量转移给其它的分子，受激活的分子使得周围的组织产生化学变化。这穗光化 学变化可以成功的用在PDT治疗上。还有人认为光子必须被生物细胞体内的发色团 吸收才能发挥作用，在可见及近红外光处存在吸收峰，内源性卟啉，线粒体细胞色 素，黄素蛋白被认为是可能的发色团。譬如Karu提出当红光及近红外光照时，细 胞色素氧化酶是可能的光受体。他提出的主要四个机制为：光激发呼吸链各成分电 子态后呼吸链上各成分的氧化还原特性的改变；单分子氧产生；吸光发色团的局部 短暂升温；超氧阴离子及其歧化产物H：O：的产生。与细胞动态平衡有关参数变化相 关的一系列反应被认为是细胞内的光信号传导和扩增链。Lubart认为在非血细胞 中的NADPH氧化酶(含一种黄素蛋白)也可能是光的作用靶位，光的效应通过氧自 由基(ROS)和c矿+介导产生。 低强度激光疗法的应用之～是低强度激光血管内照射，该疗法自90年代引入 我囡后，已有数万名患者接受过治疗，对脑梗塞、高血压等很多心脑血管病取得了 较为满意的控制或治疗效果。但此类研究大多以疗效观察和临床现象总结为主，虽 已开展了不少基础研究，增加了不少认识，但由于其复杂性，在作用机制上，仍众 说纷纭，至今尚无定论。原因之一是由于血液的实验样品大多取自患者，病人的病 因各异使样品本身存在很大差异，给统计比较带来很大困难，导致许多不同的结论。 激光血管内照射的全身效应应该是通过血液循环实现的，其直接的靶位是可能 是血管内皮细胞和血液成分。低强度激光对血管内皮缅胞钓生物莉激作用国外已经 有较为肯定的报道，但仍不能完全解释其全身效应。红细胞占血液中有形元素总体 其通道电流有部分恢复，根据我们提出的模型，可以解释为V236S突变体造成的亚 基间相互作用的解离使得通道处于“失活”状态，影响了大量通道蛋白胞质内段结 构区域的移动，对上述的His一结构产生影响，从而减弱了酸化的刺激作用。 总而言之，我们推测Kir6．2通道的激活需要胞质内段亚基间的相互联系，破坏 这种联系会导致通道处于一种亚基亚基间解离的“失活”状态，亚基内V236位置的 突变能够弱化构成通道激活结构基础的胞质亚基亚基间的联系。利用给出的动态模 型，结合PPI及酸化对通道电流的刺激在V236S突变通道缺失的功能研究结果，我 们知道亚基内相互联系对于有关的通道调节因子激活Kir6．2通道也是必要的。 基阀柱互作用的假定区域。在该区域，与对照通道电流比较，用较小侧链容积的残 基替代V236会产生通道电流活性的大量丢失。ATP对这样的突变通道具有“再激活” 作用，能够短暂的恢复通道电流；而D237／M240双突变作用与之相反，能够增加通 道电流，但不具有“再激活”作用。V236位置的有效突变能够减弱PH、PIP：等调 节剂对通道的刺激。这些数据与我们提出的亚基问相互联系在胞质内段通道开闭控 制方面是必要的结构决定因素观点相一致。 关键词：Kir6．2胞质内段亚基间作用通道激活结构 中图分类号：Q615 X 积的99％以上，血液体积的40一45％。红细胞变形性是指其能自由通过比其自身 直径小的微血管的能力。红细胞变形性降低会导致全血粘度增高，加大血流阻力。 因此红细胞的变形性在某些缺血性心脑血管疾