ph响应型分子纳米微球的合成及其作为药物载体的研究.pdfVIP

摘要(Abstract) 摘要 近年来随着高分子科学和现代医学的高速发展，智能响应型高分子纳米颗粒 药物在药物控制释放体系中的应用已经受到广泛的关注。它对于控制药物释放速 率、减少给药次数、降低药物毒副作用、提高药物疗效及拓展给药途径方面具有 重要意义。 本论文的主要研究内容如下： 1．利用简单的自由基聚合方法，通过改变单体投料比制备了一系列组成不同 的三元无规共聚物P(S．co．2VP．CO．BMA)。聚合物的结构、组成和分子量分别通过 FI—IR、NMR、GPC等进行了表征。在THF／H20体系中，通过调节溶液的pH值， 利用紫外．可见分光光度计(UV)，动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)研 究不同组成的聚合物在不同pH值下的自组装行为。聚合物自组装形貌随着溶液 pH值增大依次为单分子链，实心纳米颗粒，核．壳结构胶束直至大的聚集体。特 别指出的是，在溶液pH值等于5时，聚合物自组装得到了由PS／PnBMA组成内核， 亲水性链段P2VP为壳层的结构规整的核．壳结构。此外，我们选用诺氟沙星 (_NFLX)为模型药物研究了该聚合物对药物的负载和释放行为。对该聚合物采 用透析法负载诺氟沙星(NFLX)，其载药量为5．5％，包封率高达33．2％。通过 紫外光谱法测定载药胶束分别在pH值2．0盐酸溶液和7．4磷酸缓冲溶液中药物释 放行为，结果表明该聚合物载药体系具有较好的pH响应性，在酸性条件下药物 释放速率较快，中性条件下药物基本上无释放。 2．利用反相乳液聚合，通过改变交联剂含量制备了不同粒径的纳米水凝胶 等进行了表征。利用紫外．可见分光光度计检测溶液在不同pH值下的透过率，结 果显示纳米水凝胶在酸性条件下有明显的溶胀现象。选取HEK293A细胞为模型 通过MTT法评价了该纳米水凝胶的细胞毒性，结果表明纳米水凝胶的细胞毒性呈 浓度依赖性变化。选取阿霉素(DOX)为模型药物研究了该纳米水凝胶作为药 物载体的可行性，结果发现该纳米水凝胶能很较好的负载药物，载药量达11．4％。 利用紫外光谱法测定载药纳米水凝胶分别在pH值5．0和7．4的溶液中的药物释放 行为，结果表明该纳米水凝胶具有较好的pH响应性，在酸性条件下纳米水凝胶 的溶胀现象使得药物释放速率比中性环境下快。 pH响应型高分子纳米微球的合成及其作为药物载体的研究 关键词：pH响应；无规共聚物；胶束；纳米水凝胶；药物载体 摘要(Abstract) Abstract The ofsmart in applicationresponsivepolymericnanoparticlesdrugdelivery wide the drawnattention of scienceand system(DDS)has by developmentpolymeric modernmedicineinrecent has suchas the years．Itmanyadvantagescontrollingdrug release theadministration sideeffectand rate,decreasing toxicity frequency,lowering the wellas of effectas administrationroutes． drugs，improvingtherapeutic widening Themaincontentsthis wereasfollows：