Leptin%2fpCons对T细胞调节作用对狼疮发病影响.pdf

中文摘要 7的作用及对狼疮发病的影响 第一部分Leptin对Thl 目的系统性红斑狼疮是(Systemiclupus T T cells，Teff)、 胞(Regulatorycells，Treg)不能充分抑制效应性T细胞(Effector T细胞应答失调为特点的系统性自身免疫性疾病。Thl7是Teff重要的一种亚群， 在多种自身免疫性疾病动物模型中促进炎症和免疫应答。Leptin是连接营养代 谢和免疫应答的细胞因子样激素，它可以调节炎症介质的产生和不同免疫细胞 亚群的活化、增殖和成熟，而且能加重多种自身免疫病病程的进展，但是对Thl7 有无调节作用目前尚未见报道。本研究旨在探讨leptin对Thl7的作用及对狼疮 发病的影响。 方法 比较野生型(Wide 受体(Obese Acid—Related Orphan 系。 结果相对于B6小鼠，ob／ob小鼠和db／db小鼠外周血和脾脏的Thl7及血浆的 复日．大学博士论文 的水平呈正相关。 Leptin可以作为自身免疫性疾病如SLE中Thl7靶向调节剂。 7 Thl 关键词SLE；leptim 第二部分pCons对Teff的作用及对狼疮发病的影响 目的 SLE是免疫耐受机制失调，包括Treg数量或功能下降、Teff处于高应答 状态，或者Teff对Treg的抑制作用产生抵抗等导致的自身免疫性疾病。我们之 前报道用抗ds—DNA lg肽pCons对NZB／W狼疮小鼠诱导耐受，有效的推迟了 NZB／W小鼠狼疮样疾病的发作，延长了小鼠的生存时间。pCons对狼疮小鼠的 对NZB／W狼疮小鼠Teff有无调节作用目前尚未知晓。本研究旨在探讨pCons 对Teff的作用及对狼疮发病的影响。 方法Western 诱导耐受的删形小鼠体内注射p38抑制剂及同型对照，然后行抑制试验观察 Teff对Treg敏感性的上升是否依赖于p38。 敏感性，并且这种敏感性的上调不依赖于p38。 结论pCons以不依赖于p38的方式降低了删∥狼疮小鼠Teff x寸Treg的抵 抗性。pCons通过调节不同T细胞亚群的活性对ⅣZ8／∥狼疮小鼠产生保护作用。 关键词SLE；pCons；Treg；Teff Abstract Part IEffectof onThl7andits on Leptin Impact Lupus ObjectiveSystemic autoimmunedisease lupuserythematosus(SLE)，asystemic characterized T to effectorTcells(Yeff)． byregulatory cells(Treg)failingsuppress Thl mainkind 7，a ofeffectorT inflammationandautoimmune cells，promotes inseveralanimal responses modelsofautoimmune like diseases．Leptin，acytokine