MiR-34b%2fc启动子区域多态性的乙肝病毒变异在乙肝阳性肝细胞癌发生发展中作用.pdf

摘 要 肝细胞癌(Hepatocellular 是一个由环境因素、病毒因素和机体的遗传因素等综合影响的过程。在我国，乙型肝 B 炎病毒(Hepatitis 的发生与HBV慢性感染导致的肝脏慢性炎症刺激有关，但是多数的慢性肝炎患者终 身并没有发生HCC，提示我们中国人遗传易感性在HCC发生发展中发挥重要作用。 胞增殖、分化、发育及凋亡等过程中发挥重要作用。miRNA的基因多态性与HCC的 成熟、miRNA与靶基因的结合能力，与肿瘤的易感性密切相关。miR．34家族是一类 非常重要的miRNA，存p53的直接调控下，该家族能抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿 瘤细胞凋亡，与HCC的发生发展存在着重要的关系。凶此，研究miR．34的基凶多态 性和HBV变异在HCC发生中的交互作用对确定HBV致癌机制其有重要的意义。 其交互作用与慢性乙型肝炎(ChronicB，CHB)、肝硬化(Livercirrhosis，LC)、 hepatitis 肝阳性HCC发生发展巾的交互作用，探索HCC相关病毒和遗传危险因素，为我国 HCC危险因素的发现和预防提供重要的线索。 异、miR．34b／c多态性及其相乘交互作用在HCC发生发展中的作用。 结果： 1、miR．34b／c遗传位点rs4938723与乙肝相关肝脏疾病的关系 是该值处于临界值附近，对于此基因型是否是LC的一个保护性因素在下结论时应当 注意。 (2)按照性别分层后发现，在女性中：与健康对照组相比，携带TC基因型和C 等位基因都能增力HHCC发生的风险性，校正后的OR和95％C1分别是(AOR=I．38， LC)比较，携带CC基因型和C等位基因都能增7bHHCC发生的危险性，校正后OR和 为对照，携带TC基因型和C等位基因能显著降低男性中LC患者的发生风险性，校正 但是该值处于临界值附近，对于此基因型是否是LC的一个保护性因素在下结论时应 当注意。 (4)按照HBV基因型进行分层后发现，在B型中，以非肝硬化HBV感染者(ASCs、 CHB)作为对照，携带CC基因型能够降低LC发生的危险性，校正后OR值和95％c1分 要大样本验证。 OR值和95％CI为(AOR=I．69，95％CI=1．03．2．79)。 2、miR．34b／c基因多态性(rs4938723)与乙肝病毒基因型及变异的交互作用 用： TT 在女性中，经年龄、HBV基因型和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723 基因型及A1762T／G1764A的野牛型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与 AOR=I 8．46，95％CI=3．78．90．09；AOR=8．88，95％CI=4．61．17．09)，但是rs4938723 762T／GI 多态性与AI 764A突变在女性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。 TT 在男性中，经年龄、HBV基因型和HBeAg状念校正后，分别以rs4938723 -2． 762T／G1 基因型及AI 764A的野生型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与 (AOR=I．51，95％CI=1．03．2．21)。 TT 基因型及T1674C／G的野生型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与 性与T1674C／G突变在女性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。 TT 基凶型及T1674C／G的野生型作为对照，发现TC、CC基凶型和C等位基因与 AOR=5．1 性与T1674C／G突变在男性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。 TT