1,5-苯并硫杂卓-α-氨基-β-内酰胺衍生物的合成研究.pdfVIP

巡jt垃煎盍堂亟土堂丝迨堑 ， 摘 斐 岁 ／l，5-苯并硫氮杂卓(简称杂卓)是一类重要的七元杂环化合物， 具有明显的生理活性，其中一些化合物已成为治疗神经系统疾病，心血 管病的良好药物。为了研究、 开发杂卓新药，多年来，l，5一苯并杂卓 类杂环的合成、 结构及其生理活性的研究受到了国内外的广泛重视。 其活泼的亚胺(C=N)双键的环加成反应引起了化学家们的极大兴趣， 稠合后的新环系可能对苯并硫氮杂卓的立体化学和生理活性产生新的影 响。 国际上对于I，4-苯并硫氮杂卓的合成、结构和药用的研究较多。 从五十年代至今，国内具有代表性的工作主要是北京大学邢其毅和金声 先生领导的课题小组所做的工作。他们合成了多个系列、一百多种杂卓 类化合物，并对其光谱特征、立体化学问题以及反应机理进行了系统、 深入的研究和探讨。在合成和结构测定中他们发现了前人没有报道过的 关于立体化学和反应机制的现象，提出了很多值得深入探讨的课题。， 为了深入研究、开发具有新的生理活性的杂卓类化合物，我们课 题组根据杂卓具有杀虫、杀菌等多方面潜在的生理活性以及B一内酰胺 环是抗菌素的核心结构这一特点，着重研究l，5一苯并硫氮杂卓与各种 酰氯的反应．合成了具有杂卓和B一内酰胺两个活性单元的一类新型的 三环杂卓类化合物，同时用不对称合成的方法，首次合成了具有光学活 性的杂卓B一内酰胺衍生物，还研究了它们的光谱特性、立体结构。本 论文既是这项工作的组成部分，主要工作包括： 一：从甘氨酸出发经氮端保护、羧基活化、与杂卓环合反应、脱 去保护基团等几个主要步骤合成了丘个全新的二氢一l，5一苯并硫氮杂卓 a～氨基一p一内酰胺衍生物，产物结构经元素分析、质谱、核磁共振氢谱 —— 盟韭蛙地占堂熊：l堂鱼迨室 红外光谱得到了确证。 二：通过单晶x一射线衍射法，研究了产物的立体结构(构型、构 象)，从而进一步证明l，5一苯并硫氮杂卓与氨基烯酮的环合反应是立 体选择性很强的反应。 三：建立了高效液相色谱法(HPLC)对1，5一苯并硫氮杂卓环合反 应的定量分析方法。 关键词： 1，5一苯并硫氮杂卓 B一内酰胺 亚胺 环加成反应 高效液相色谱法 晶体结构 2 型jE崆垫叁堂趔±堂焦迨塞 ABS I。KAC’I’ areakind of which 1，5-benzothiazepines compounds have important as for biological activities，such treating neuralandheart diseases．Their and structures，syntheses activitieshave attracted