2-取代三氮唑5-芳基-1,3,4-(口恶)二唑化合物库的固相组合合成.pdfVIP

摘 要 组合化学合成技术是八十年代后期九十年代初期迅速发展起 来的先进的有机合成方法。它的出现使有机合成领域产生革命性的 变化，尤其是在药物前体的合成和活性的筛选方面表现出无可比拟 的突出优势。因此，大大推动了制药工业的发展。组合化学技术的 发展才使得小分子化合物库的合成成为可能。其中利用组合化学的 方法建立小分子的杂环化合物库是当前组合化学研究的重要课题 之一。本论文使用聚苯乙烯亚磺酸钠为载体，成功地合成了一个含 有28个带有三氮哩环基团的1,3,4一恶二哇化合物的小分子库. 1%二乙烯基苯交联的聚苯乙烯树脂 (1)在路易斯酸催化下 与二氧化硫反应，经碱洗后得到聚苯乙烯亚磺酸钠树脂 (2)。树 脂2在相转移催化剂存在下与澳代乙酸乙酷反应得到树脂支载的 酷 (3)。树脂3与册的水溶液反应得到酞脐树脂 (4)，经与取 代的苯甲酞氯进一步酞化得到双酞脐树脂 (5)，后者在三氯氧磷 中回流环化得到树脂支载的1,3,4一恶二哇 (6)。树脂6在有机碱 的催化下用取代的苯甲醛处理得到带取代苯甲叉基的1,3斗恶二哇 树脂 (7)。树脂7用叠氮化钠处理得到解脱的产物:2-(5一取代 苯基一1,2,3’一三氮哇一’一基卜5一取代苯基一1,3声恶二哇。通过用4种 取代的苯甲酞氯和 7种取代的苯甲醛的组合平行反应值得了含有 28个带有三氮哇基的 1,3斗恶二哇化合物库，产率在 1.4%-41% 之间。 关键词: 固相合成 组合合成 取代的1,3,4一恶二哇 聚苯乙烯亚磺酸钠 杂环化合物库 SOLID-PHASE AND COMBINATORIAL SYNTHESISOF LIBRARY OF 2一(5’一 SUBSTITUTEDPHENYL厂1，2，3，-TRIZOLE-4-YL)-5-SUBSTITUTEDPHENYL- 1,3,4-OYADIAZOLES ABSTRACT Synthesistechniqueofcombinatorialchemisrtyisanadvancedorganicsynthesis methodologythathasbeenspeedilygrownupinthelateofeightiesandtheearlynineties.Ithas madeorganicsynthesisfieldprocreativerevolutionarynatureschanging，especiallyatthe synthesisofmedicalleadsandscreenoftheiractivitiesindicatedinapproachablestrikingly advantages.Therefore,thetechniqueisgreatlypromotingpharmacyindusrtyinprogress.The developmentofcombinatorialchemistrymakesitpossibletoestablishthelibrariesofsmall molecularcompounds.Theprojectofchemicalbuild-upsmallmolecularlibrariescontaining heterocycliccompoundsisoneofimportantproblemsinvestigatinginorganicchemisrty.This thesisusedpolystyrenesodiumsulfinateasacarrier,successfullysynthesizedonesmall molecularlibrarycontaining28piecesof1,3,4-oxadiazoleswith1,2,3-rtiazol训groups. 1%divinylbenzenecross-linkingpolystyreneresin(1)usingLewisacidascatalystreacted withanhydridesulfuroxide,undergoingalkalirteatmentgettingpolystyrenesodiumsulfinate resin(2).Resin2inthepresenc