2-聚苯乙烯磺基乙醇的合成及其在固相有机合成中的应用.pdfVIP

摘 要 固相有机合成是在聚合物载体上进行有机合成的方法。由于这种方 法具有产物易于分离的突出特点，在有机化学界得到了广泛的重视，并 很快发展成为化学领域中的一个独立分支。进入八十年代，组合化学的 出现更使固相有机合成得到了长足的发展，从而也推动了聚合物载体的 研究和开发。目前已有数十种商品化的载体应用于固相有机合成的研究 和生产中。本文利用聚苯乙烯亚磺酸钠易成砜化的特点，研制了一种新 型载体一2．聚苯乙烯磺酰基乙醇，并使用这种载体通过固相法成功地合 成了3．苯基海因、3一苯基硫代海因、1．羧甲基．3．苯基脲、1．羧甲基．3一苯 基硫脲，以及聚合物支载的13．内酰胺。 厂 与二氧化硫反应制得了较高负载量的聚苯乙烯亚磺酸钠树脂(2．1)，功能 用下，聚苯乙烯亚磺酸钠与a．氯乙醇发生成砜化反应，制得了2．聚苯 乙烯磺酰基乙醇树脂(2．2)，功能基负载量为1．59mmol／g。 2．聚苯乙烯磺酰基乙醇树脂(2．2)与羧酸可形成酯键连接桥。为使氨 件．结果表明，不同的溶剂、温度和反应时间对酯化反应的转化率影响 mol／L盐酸／二氧六环混合溶液解 苯甲酰氯封闭残余的羟基，再用4．06 脱Boc保护基团。脱保护后树脂以盐酸盐的形式存在，再用有机碱Et抖 作中和试剂，使氨基裸露出来，得到聚合物支载的甘氨酸树脂2—6。 树脂2-6与异氰酸苯酯发生成脲反应，得到聚合物支载的脲树脂2— mol／L 7。树脂2-7在6 HCl作用下关环解脱，得到3一苯基海因，产率 率为20．3％。 ． 树脂2—6与异硫氰酸苯酯发生成脲反应，得到聚合物支载的硫脲树 脂2—8。树脂2—8如同树脂2—7的处理方法，在酸性条件下关环解脱， 得到3一苯基硫代海因，产率为29．7％；在碱性条件下解脱，得到1．羧甲 基．3．苯基硫脲，产率为21．4％。 B．内酰胺是一种具有广泛药理活性的小分子杂环化合物。自从 药物界广泛关注的对象。几十年来，小分子的合成方法不断完善，但有 关它的固相法合成最近才有报道。本文对固相法合成B一内酰胺作了初 步偿试．首先用聚合物支载的甘氨酸树脂2-6与对硝基苯甲醛进行缩合 聚合物支载的B．内酰胺。 综上所述，2．聚苯乙烯磺酰基乙醇树脂易与羧酸生成稳定的连接桥， 在中性和中强酸性环境中能经受不同的反应条件；生成物在强酸性(6 tool／L)和低浓度碱性(~o．1naat，L)条件下解脱得到不同的产物，具有固相 有机合成的应用前景。，—一y一‘ ≯ 关键词：周相有机合成，2．聚苯乙烯磺酰基乙醇，海因，硫代海因， 脲，硫脲，13一内酰胺 Abstract is of Onthe synthesis organic polymer organicsynthesistechnique Solid-phase toisolatethe obtained ismucheasier synthesis supports．It products throughsolid·phase studied than method．Sothe hasbeen through solid-phasesynthesis solution-phase