2-脱氧--核和核苷类药物的合成研究.pdfVIP

摘要 摘要 上世纪中期以来，生命科学取得了突飞猛进的发展。其中，作为DNA基本 组成部分的核苷倍受关注，特别是一些核苷类小分子药物一直在抗肿瘤和抗病毒 等领域发挥着不可替代的作用。随着人类基因组计划(HGP)的推动，有关基因 与疾病的关系受到人们的高度重视，核苷类药物的开发已成为热点。然而一些核 苷类药物的成本居高不下，限制人们的使用，如能降低这些药物成本，找到适合 工业化生产的路线将具有重要的经济效益和社会效益。 ( 在本论文中，我们选取2．脱氧-L．核糖和两种核苷类药物中间体作为研究对 象，对它们的合成路线进行了优化。首先是研究了2．脱氧．L．核糖的合成，探讨 了反应的机理，最终通过简单的五步反应完成了对它的合成，寻找到优化的反应 条件，提高了收率。其次合成了两类核苷类药物中间体；2t-脱氧．§．5jN-胞苷和 拉米夫定。2’一脱氧．且．5-N．胞苷是一种抗肿瘤活性非常高的小分子核昝，在白血 病等疾病的治疗中有着良好的应用前景；拉米夫定是一种高活性、低毒的抗病毒 核苷类药物，被广泛的应用于册V和HⅣ病毒的治疗，到目前依然是对这两种 病毒最有效的药物之一。我们对这两个化合物的合成进行了研究，考查了各种相 关反应条件对产物收率的影响，并通过机理的探讨对反应中的现象给予了合理的 解释。 关键字：2．脱氧．L．核糖，核苷，2乙脱氧．B．5．N．胞苷，拉米夫定 Abs仃act Abstract ThescienceoflifeI啪b∞n of developedd删[Ila啦caIly咖ce1950’s．Nucleosides，one t11e basic DNAmOlccllles，at廿覃Ict compon翎l协of pcoples’greatatt训。玛p枷clll砌y rok8ndca蛐mbc w_h％sorne锄all叫cleoside．fela舡通molecuIes play弧iInp0他nt me inme卸ti—“n培锄d砌蛐0r丘elds．Promotcdof r印laced by de印re∞疵h ofworkSfbc啦on血e H@lots di∞黜s，thcref．ore relatior戚psb咖硼l鲫韶孤d hot the of肌clcoside-比latedh嬲becomea a聪扎HoweVer，tlle study drugs highpric铭 ofs咖emedicine res仃ictlheifapplicalio也S-mccth鹂nhassignific觚tmeaIliI喀茸we the can indtIsma王rou：【es龃dremlce find印propriate eVamlally prices。 hthis molccul韶to thesiswe oIlr of