3-芳亚甲-4芳基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓及其β-内酰胺衍生物的合成.pdfVIP

摘 要 1，5．苯并硫氮杂卓是一类具有重要生理活性的七元杂环化合物， 常用作镇静剂和治疗心血管病的药物。多年来，1，5．苯并硫氮杂卓类 杂环化合物的结构，合成及其生理活性的研究受到国内外的广泛重 视。其活泼的亚胺(C=N)双键的环加成反应引起了化学家们的极大兴 趣，因为该官能团是对杂卓进行化学修饰和衍生化的主要反应部位之 一，由此出发可合成和开发一系列新的1，5一苯并杂卓类衍生物；将 l，2，4．三唑引入到某些活性分子当中，如抗真菌药氟康唑，伊曲康唑 等中，能明显改善母体分子的药物活性。在以往的报道中，3号位杂 环取代的1，5一苯并硫氮杂卓类化合物研究的甚少，鉴于此，我们拟将 (1俘1，2，4．三唑．1一基)甲基这一具有较强生物活性的杂环基团引入到 1，5．苯并硫氮杂卓的3位，并在3位引入一个新的手性源，以期实现 多种生物活性的叠加。 但是实际实验中，我们得到了与预期结果不同的新的3一芳亚甲基 ．4．芳基一2，3．二氢一l，5一苯并硫氮杂卓，通过单晶确定了其结构，并对其 反应机理作了探讨。并以此为原料，通过[2+2]环加成反应将伊内酰 胺这一具有强烈生物活性的结构单元并合到苯并硫氮杂卓母体分子 中，合成了一系列结构新颖的的三元稠杂环化合物。 本论文分为以下两章节： 第一章节为文献综述部分。文中对1，5．苯并硫氮杂卓及其衍生物 的重要合成方法、结构、化学改造等国内外的研究状况作了比较系统 的阐述；同时还简要介绍了1，2，4．三唑。 第二章节为实验部分，主要工作分为三部分： 1．含有1，2，4．三氮唑查尔酮的合成 从苯乙酮出发，和多聚甲醛以及N，N．二甲胺盐酸盐进行M锄nish 反应，得到了MaI血sh碱，然后和1，2，4．三唑在水中反应，得到了含 有1，2，4一三唑的苯丙酮；苯丙酮和苯甲醛进行羟醛缩合反应，得到了 一系列含有l，2，4．三氮唑的查尔酮。 2．3．芳亚甲基4．芳基．2，3．二氢一l，5．苯并硫氮杂卓衍生物的合成 利用第一部分制备的查尔酮，在一定溶剂中，与2．氨基硫酚反应， 合成了一系列意料之外的3．芳亚甲基．4毒}基．2，3．二氢一l，5．苯并硫氮 杂卓。我们提出了可能的反应机理。 3．1，5一苯并硫氮杂卓毋内酰胺衍生物的合成 将所得到1，5．苯并硫氮杂卓与氯乙酰氯，在三乙胺的存在下，进 行[2+2]环加成，将卢内酰胺这一具强烈生理活性的结构引入到1，5． 苯并硫氮杂卓母体中，合成了一系列1，5．苯并硫氮杂卓母内酰胺衍生 物。 我们得到了11个未件文献报道的1，5一苯并硫氮杂卓，8个伊内酰 胺并合的l，5．苯并硫氮杂卓衍生物。产物结构经过元素分析、IR、 MS、和1HNMR得到确认，并对其波谱性质进行了讨论。部分化合 物进行了单晶结构确认。 关键词：l，5．苯并硫氮杂卓；伊内酰胺；[2+2】环加成；1，2，4．三氮唑 Abstract The area kndofseven-membered 1，5-Benzotlliaz印ines ring which actiVities heterocycliccoⅡ1pounds maIly possessphannac0109y and actiVities． areoRenusedas a11d biological They tⅢ1quilizer medicinesfor disease．For cardioVaScular manyyears，thestructure， metbodsand actiVitiesattract酣theextensive syntlletic bi0109ical attentionbothathomeanda_broad．Theadd