抗精神病药3-1-{3-[(4-(2-嘧啶基))-1-哌嗪基]}丙基）氨-2h-1,4-苯并噁嗪与抗球虫药尼卡巴嗪的合成研究.pdfVIP

摘要 摘要 第一部分 抗精神病药主要是用于治疗精神分裂症及其它精神障碍的药物。传统的抗精 神病药在患者长期服用之后，出现了锥体外系症状、治疗依从性差、增加了复发危险性， 甚至导致永久性残疾。第二代抗精神病药对认知缺陷的治疗作用优于传统抗精神病药。可 控制阳性症状、改善注意障碍和神经心理功能，但因阻滞中脑边缘系统的多巴胺传递对认 知功能有不良影响。 3-(1．{3一【(4．(2．嘧啶基))-1．哌嗪基】)丙基)氨-2H·l，4·苯并嚼嗪是一种新型抗精神病药。该 药在键合D4受体亚原型方面具有亲和性和选择性，所以在治疗多种神经心理上的或情感方 面的错乱以及其它多巴胺能的障碍性错乱是有用的，也能治疗使用传统的抗精神病药而导 致的锥体外系副作用。 本研究基于专利方法，通过六步合成该化合物并对其中关键步骤进行了改进，获得了 令人满意的结果。在对第二步的合成方法进行研究时．使用酸解和碱解改变了文献中的肼 解。这样不仅避免了使用毒性肼和使用球-球蒸馏装置，而且使产率得到了提高，并得出了 最佳的酸解和碱解条件。在第五、六步合成中．通过改变反应温度以及在反应过程中加入 少量的碱作为催化剂．使产率得到了极大的提高。 第二部分 抗球虫