白杨素增强人肝HepG2细胞株对TRAIL敏感性的机制研究.pdfVIP

摘要 I 第一部分白杨素增强人肝癌HepG2细胞株对TRAL敏 感性的机制研究 摘要 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(Tumornecrosisfactor-relateA apoptosis—inducing ligand，TRAIL)，或称凋亡素2配体(Ap02 瘤坏死因子超家族的一员，与死亡受体结合，通过多种信号转导通路，能有效地诱 导多种肿瘤细胞发生凋亡，而对大多数正常细胞无明显毒性，有望成为一种新的肿 瘤治疗手段。因而TRAIL自从1995年被发现以来，便引起了广泛关注。但是，越 来越多的研究表明，很多肿瘤细胞，尤其是恶性肿瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡作 用的敏感性较低，甚至完全耐受。一些原本对TRAIL敏感的肿瘤细胞经过TRAIL 反复处理后也会获得抗性。所以，如何增强肿瘤细胞对TRAIL的敏感性，成为研 究的热点领域。 白杨素(5，7-二羟基黄酮)是一种天然黄酮类化合物，广泛存在于多种植物、 蜂胶和蜂蜜中，是蜂胶的主要有效成分。白杨素具有抗氧化、抗病毒、抗炎症等多 种药理活性。 本实验研究了白杨素增强人肝癌HepG2细胞株、人急性淋巴细胞白血病Jurkat 细胞株、人子宫颈癌HeLa细胞株对TRAIL敏感性的作用，并进一步探索了白杨素 JNK-1／2的水平，从而减弱细胞内的存活信号，增强凋亡作用。 白杨素对人正常肝细胞L．02细胞株无细胞毒作用，并且不增强TRAIL诱导的 凋亡，安全性良好。因此，白杨素展示了在肿瘤的治疗和预防中巨大的应用潜力。 关键词：TRAIL，白杨素，凋亡，肿瘤 Abstract Abstract necrosisfactor-related TRAⅡ，(Tumor ligand，)，orAp02 apoptosis·inducing amemberofthetunlornecrosis to ligand(Ap02L)，is induces innumeroustumor．cell TRAILRlorTRAILR2，TRAIL efficientlyapoptosis inthe normal lines butnot cells．Hence， throughmultiplesignalpathway majo衄of in1 TRAILisa novelanticancer the ofTRAIL promising therapy．Sincediscovery 995， hasbeen extensive numberof TRAIL attracting attention．However,allincreasing ona ofTRAILresistanceintumor publicationsreport predominance ceils，especially