H5亚型禽流感毒广谱治疗性单抗13D4冻干方法的建立及其临床前的质量研究.pdfVIP

摘要 H5N1禽流感病毒(H5N1avianinfluenzavires，简称H5N1)是一种可致人 禽共患病的高致病性流感病毒，可感染鸡禽以及鼠、猴、猫和雪貂等多种哺乳 类动物，人感染后死亡率接近60％，目前尚无有效的抗禽流感病毒药物。WHO 推荐的流感治疗药物“达菲”对H5N1禽流感病人尽管有缓解症状的效果但不能有 效治愈。单克隆抗体由于其特异性高、性质均一，在实验研究和临床检测中得 到了广泛应用。临床上使用抗血清的中和性抗体进行被动免疫治疗已逐渐成为 急性传染病的主要特异性治疗手段。本实验室在前期研究工作中，首次证实在 高度变异的H5N1禽流感HA蛋白中存在高度保守的不变表位，获得的H5广谱 中和单抗13D4，能有效中和41株包括所有10个遗传变异亚系的H5N1病毒， 通过血凝抑制实验发现它能对该41株病毒产生很高的血凝抑制滴度，进一步的 动物实验表明，其对于H5N1病毒的治疗效果明显优于如今市场上最好的流感 治疗药物达菲，具有广阔的应用前景。本研究通过对H5的广谱中和性单克隆抗 体13D4的纯化工艺，冻干工艺，质量标准的系统研究，建立了一套可靠，稳定 的生产工艺以及符合法规要求的产品质量标准，特别是冻干工艺的研究，获得 的配方和方法可适用于高纯度、高蛋白浓度的单克隆抗体样品，溶解过程中较 大限度地保证了抗体的活性。为该产品通过注册审批，在不久的将来应用于高 致病性禽流感的防治奠定了良好的基础。 关键词：H5禽流感病毒；治疗性抗体；广谱中和单抗：冻干工艺 Abstract Abstract H5N1avianinfluenzavirusisa influenzaviruscausedhuman highlypathogenic andavian caninfect andferretsandother illness，whichchickens，rats，monkeys，cats with isnoeffective infection rates mammals，humanfatality 60％，there approaching anti·avianinfluenzavirus treatment by drugs．The WHOforH5NI can torelieve butnotcure．Monocionalantibodies only symptoms hasbeen usedin researchandclinical becauseofits widely experimental testing high natureof useofanti—serum antibodies specificity,theuniformity．Clinical neutralizing for has becomethemain treatmentofacute passiveimmunotherapygradually specific first monocional infectiousdiseases．In H5 2005，the broad·spectrumneutralizing antibodies8H5 is wasthefirsttimetOconf