弹性蛋白酶诱导POC3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 英文缩写…………………………………………………………………5 研究论文弹性蛋白酶诱导APOC3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的 研究 前言……………………………………………………………………．6日U舌………………………………………………………………………………………‘ 材料与方法…………………………………………………………6 结果……………………………………………………………………………………·-13 附图………………………………………………………………··16 讨{念……………………………………………………………………………………··21 结论……………………………………………………………………………………··23 参考文献…………………………………………………………··23 综述 小鼠腹主动脉瘤模型的研究进展……………………………26 致谢……………………………………………………………………………………………·40 个人简历………………………………………………………………．．41 万方数据 中文摘要 弹性蛋白酶诱导APOC3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的研究 摘 要 aortic 目的：腹主动脉瘤(abdominal 结构破坏后血管扩张为特征的退行性疾病，通过炎症反应加速细胞外基质 的降解及减慢细胞外基质的形成。AAAs的形成与年龄、吸烟史、家族史、 C3，APOC3)与高甘油三酯密切相关，在缺血性心脏病，动脉粥样硬化等 多种心血管疾病中扮演重要角色。然而APOC3与AAAs的形成及严重程 度的关系尚不清楚。本实验利用猪胰弹性蛋白酶处理APOC3转基因小鼠 性。 水合氯醛腹腔注射麻醉后，用猪胰弹性蛋白酶外敷腹主动脉肾下段。术后 14天内眦取血后取材，随后石蜡包埋、切片。TC和TG试剂盒检测血脂 水平，HE染色法观察两种小鼠腹主动脉形态学变化，EVG染色观察弹力 蛋白层破坏情况，免疫组织化学染色法分别检测基质金属蛋白酶和炎症相 关分子的表达，包括基质金属蛋白酶9(Matrix MMP．9)、白介素6(Interleukin-6，IL．6)。 结果： 1APOC3．OE小鼠血脂水平显著增加 4-18．8 血清检测结果显示，野生型小鼠血清TC水平为87-3mg／dl， 4-21．7 4-58．3 TG水平为96．3 mg／dl，APOC3．OE小鼠TC水平为214．0 4-291．6 mg／dl(尸O．01)，APOC3一OE小鼠TG水平为1070．0mg／dl(P 0．001)，具有显著性差异。 2弹力蛋白酶诱导腹主动脉瘤，APOC3．OE小鼠弹力纤维破坏程度明 显增强 手术后第14天，APOC3．OE小鼠与野生型小鼠腹主动脉段出现血管 膨胀，膨胀位置处于肾动脉与髂动脉之间。APOC3．OE小鼠腹主动脉结构 紊乱程度明显高于野生型。与野生型小鼠相比，APOC3．OE小鼠弹力纤维 万方数据 中文摘要 破坏程度增加。 3APOC3．OE小鼠血管病变区IL．6表达增强 免疫组织化学染色显示，野生型小鼠中，动脉瘤血管中偶见IL．6阳 差异具有统计学意义(P0．05)。 4APOC3．OE小鼠血管病变区MMP．9表达增强 野生型小鼠中，动脉瘤血管中偶见MMP一9阳性颗粒，血管外膜 颗粒数增加2．94倍(尸O．05)。