《基于硼酸邻苯二酚酯键的硼替佐米pH敏感型可控释放模型的研究》.pdfVIP

第 5期 高 分 子 学 报 NO．5 2014年 5月 ACTA POLYMERICA SINICA May，2014 基于硼酸邻苯二酚酯键的硼替佐米 pH敏感型 可控释放模型的研究 杨伯涵 赵外鸥 李采金 李亚鹏 王静媛 (吉林大学麦克德尔米德实验室 化学学 院 长春 130012) (吉林大学第一医院 长春 130012) 摘 要 通过硼酸邻苯二酚酯键将抗癌药物硼替佐米 (bortezomib，BTZ)连接到两亲型梳状聚衣康酸接枝共 聚物 (PIA—PEG—DDA—DPA)上 ，制备 pH敏感型载药聚合物 PIA—PEG．DDA—DPA—BTZ．通过核磁共振 (NMR)表 征了该聚合物 的结构．DLS和AFM测试结果表明，该聚合物流体力学直径较小约为25～38nm；芘荧光法测定 表 明，其临界胶束浓度(CMC)为 2．54×10 mg／mL．利用硼替佐米位于 310nm处的紫外特征吸收峰，分别在 模拟生理 pH值 (7．4)及溶酶体和 内涵体 pH值 (5．0)的条件下，研究聚合物 的释药行为，结果表 明，该体系 在生理 pH环境下基本无释药行为，在溶酶体和 内涵体 pH环境下，BTZ的累计释放率随时间变化 曲线符合一 级动力学方程 Q：61．65866—62．13481e “．相关的细胞实验表 明，该种载药聚合物体系对癌细胞 的抑制 作用 明显 ，接近硼替佐米纯品的效果． 关键词 硼替佐米 ，硼酸邻苯二酚酯键 ，pH敏感 ，释药方程 pH敏感型纳米载药胶束进人生物体内后 ，由 本文 以酰胺化 的方式，将多 巴胺 (dopamine， 于EPR效应的影响 ，在肿瘤组织处具有高通透性 DPA)连接至两亲 型梳状 聚合物 PIA—PEG—DDA 和滞留性 ，易于在肿瘤组织处富集 “．这些粒子 中，从而在聚合物中引入邻苯二酚功能基团；进一 最终通过内吞作用进入到癌细胞的溶酶体和内涵 步 ，将其与抗癌药物硼替佐米作用，通过硼酸邻苯 体，并在溶酶体和 内涵体 的酸性环境 中 (pH= 二酚酯键形成了pH敏感的功能型载药聚合物胶 5．0)释放药物，从而杀灭癌细胞 。 ． 束 PIA．PEG．DDA—DPA—BTZ．利用紫外．可见吸收 硼酸邻苯二酚酯键是指硼酸基团 B(OH)，与 光谱分析 ，研究了其释放特性；同时，细胞毒性试 邻苯二酚基团 ph(OH)在弱碱性条件下脱水形 验表明，该种功能聚合物对癌细胞有较为 明显的 成的共价键 ，其特点是碱性条件下稳定 ，酸性 抑制作用． 条件下发生可逆性水解．近年来，硼酸邻苯二酚酯 1 实验部分 键 以其优异 的pH敏感性 ，越来越受到研究者 的青 睐 ，并 被广 泛 应 用 于 功 能胶 束 的制 备 1．1 仪器与试剂 中 ”．硼替佐米，即哺乳动物细胞 中26s蛋 白 衣康酸 (IA)，分析纯 ，国药集 团化学试剂有 酶体糜蛋 白酶抑制剂 ’”．体外实验表 明，其对 限公司 ；过硫酸钾 ，分析纯 ，北京化学试剂有限公 多种类型的癌细胞具有毒性．临床用注射剂 (万 司；十二胺 (DDA)，分析纯 ，国药集 团化学试剂有 珂)主要用于多发性骨髓瘤及套细胞淋 巴瘤 的治 限公司；单侧氨基 聚 乙二 醇 (PEG)，分 析纯 ， 疗 ’”，为 FDA近年批准的新型抗癌药物．其结 Sigma—Aldrich公 司；二 甲基亚砜 (DMSO)，分析 构中含有硼酸基团，可与邻苯二酚基团相互作用