Gufalin通过ERKRSK2通路对ECA109细胞和裸鼠移植瘤作用研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………11 研究论文 Bufalin 用的研究 前言……………………………………………………………………．12 再U舌……………………………………………………………………·lz 材料与方法……………………………………………………………．13 结果……………………………………………………………………28 附图……………………………………………………………………32 附表……………………………………………………………………47 讨论……………………………………………………………………55 结论……………………………………………………………………57 参考文献………………………………………………………………58 综述RSK2与肿瘤的研究进展………………………………………62 致谢………………………………………………………………………70 个人简历…………………………………………………………………71 万方数据 中文摘要 的研究 摘 要 食管癌是人类常见的消化道肿瘤，其发病率居世界恶性肿瘤的第8 位，死亡率居第6位。我国位于食管癌高发地区，男性发病率高于女性， 平均死亡年龄63岁。随着分子生物学研究的不断深入，发现食管癌的发 生、发展是一个多基因、多因素、多阶段的进行性过程。近年来信号转导 通路及抗肿瘤药物的作用机制成为研究重点，为临床治疗食管癌提供了方 向。 S6kinase P90核糖体S6激酶2(Ribosomal 白家族的成员，同时也是细胞外调节激酶1／2 1 kinasesand signal-regulatedprotein 2，ERKl／2)下游重要的一级效应分 kinase synthase 的肌动蛋白Fascin．1等下游靶分子影响细胞的增殖、凋亡、侵袭与迁移。 Bufalin(蟾蜍灵)是我国传统中药蟾酥中的主要成分，属强心甙类物 bufalin可以在体外抑制ERK的磷酸化，为进一步探讨其在体内的作用及 对下游通路的影响，本实验以食管癌ECAl09细胞为研究对象，并通过将 ERK／RSK2通路对食管癌细胞及裸鼠移植瘤的影响。 作用的研究。 方法： 抑制率。 组的凋亡指数。 3使用划痕实验研究不同浓度bufalin对食管癌细胞迁移的影响；在 万方数据 中文摘要 迁移的影响。 4建立裸鼠食管癌细胞移植瘤模型，观察模型组、bufalin低剂量组 裸鼠的体重来评价bufalin对裸鼠食管癌移植瘤的影响，并通过测量原位 瘤的体积来检测bufalin的抑瘤作用。 5显微镜下观察各组的移植瘤组织学表现，TUNEL标记法检测裸鼠 移植瘤的凋亡指数。 、- 达。 7Westem blot方法及免疫组织化学方法检测裸鼠移植瘤中ERKl／2、 RSK2、通路下游靶分子GsI(3 的蛋白表达。 结果： l nmol／L) 时间及剂量依赖方式抑制ECAl09细胞的增殖。 2 80、100 40、60、80、100 29．400±4．037，43．400±5．128)，呈剂量依赖性，bufalin