磷酰化二羟基蒽醌的合成及和牛血清白蛋白的弱相互作用的研究.pdf

郑，H大掌疆士掌位论文 摘 要 羟基(9，10-)葸醌具有抗癌、抗肿瘤、抑制生物体中由于过氧化反应导致的多 种疾病的作用：而许多药物分子在磷酰化后具备了更多独特的生物活性和药理特 性。因此磷酰化羟基葸醌的合成和从分子水平上研究其与生物大分子之间的相互 作用，对药物开发与研制具有重要意义。 本文利用经改造并较简化的Atheron-Todd合成法，分别以亚磷酸二乙酯和 亚磷酸二异丙酯为磷酰化试剂，成功对l，2．二羟基葸醌、‘2，6--羟基葸醌、l，8． 二羟基蒽醌和l。4-二羟基蒽醌进行了磷酰化改造：合成了九个未见文献报道的羟 基葸醌类的磷酰酯类衍生物。其合成路线如下图： O o RO、O¨ 。 艮。 Ro二P—H+R2 一≮oR OR Ri=OH，R2=H；RI=H，R声H． 所得化合物结构均经核磁共振、红外和电喷雾质谱确证。对四个二羟基葸醌中不 同取代位置的羟基的反应活性进行对比，发现B一羟基的反应活性高于a—羟基的 反应活性，量子化学计算其电荷分和也得到了同样的结论。 本文通过荧光分析法研究了磷酰化羟基葸醌与牛血清白蛋I圭1(BSA：Bovine serum albumin)之问的弱相互作用，并用荧光猝灭原理计算了它们之间的结合常 数，作用力类型。结果证明，磷酰化羟基蒽醺与牛血清自蛋白发尘了弱相互作用， 它们之『Bj的结合常数均为105，有1个结合位点，作用力类型属于氢键或范德华 力。 关键词：二羟基葸醌，磷酰化，Athcron．Todd反应，弱相互作用 j■州大掌习l士掌位论文 Abstract multi derivativeshaveanticancerfunctionandcan 9．10-anthraquinoneshydroxy inhibitmultifariousdiseases causedoxidation medical by reactions．Many in。organism moleculeshave activitiesandcharacteristicsafter is manyua／que beingphosphorylated．Itvery to new andresearch synthesis important phosphoryldihydroxy-anthraquinones interactiondetween themand maeromoleculerfor ofnew biological explorationdrug． Inthis Atheron-Todd and thesis，by reaction，usingdiethylphosphatediisopropyi as