天然药物黄藤素的全合成的研究.pdfVIP

摘要 黄藤素是一种从中草药黄藤中提取的生物碱。它具有广泛的药理和生物活 性，以及良好的抗细菌、真菌和病毒作用。黄藤素主要用于治疗外科感染、菌痢、 肠炎、胃炎、呼吸道以及泌尿道感染、眼结膜炎和妇科炎症等疾病。黄藤素制剂 在临床上具有广泛的应用价值和确切的疗效，其产品供不应求。由于黄藤植物生 长周期较长，通过提取天然黄藤素无法满足市场需求，因此，研究黄藤素的化学 合成方法，以合成黄藤素代替天然黄藤素，是缓解日黄藤植物资源萎缩短缺和黄 藤素供应紧张的有效方法。目前，虽然国内也有一些关于化学合成黄藤素的报道， 并已投入生产，但是现有路线存在合成路线过长、产率不高以及合成过程对环境 污染大、成本较高等问题。因此，开发一种新的有效合成路线具有很大的市场价 值和研究价值。 本文设计了一条新的合成黄藤素的路线，以邻苯二酚为起始原料，首先经甲 醚化合成邻苯二甲醚，产率达90．5％；经Vilsmier反应合成3，4．二甲氧基苯甲醛， 产率达95．2％；再由Henry反应合成了3，4．二甲氧基．芦一硝基苯乙烯，产率达 87．5％。3,4．二甲氧基苯乙胺与2，3．二甲氧基苯甲醛经过缩合生成希夫碱，用硼 氢化钾还原合成N．(2，3．二甲氧基苄基)．侈．(3，4．二甲氧基苄基)乙胺，产率达 铜催化下再缩合反应合成目的产物黄藤素，产率达85％。整个全合成总产率达 到52．2％，对相关的产物进行了分析确证，并对反应条件进行了优化。 在关键步骤中笔者设计了一种通过Henry反应由3，4．二甲氧基苯甲醛和硝基 3，4．二甲氧基苯基一声．硝基乙烯还原生成3,4．二甲氧基苯乙胺的新路线。本路线 不但所用的原料廉价易得，而且相关的产物后处理相对简单，为进行中试扩大实 验提供了基础数据。 ABSTRACT lS natrual Fibrauretinea alkaloidextractedfromaChinese protoberberine herbal medicineBerberidaceae．Itexhibitsawide of and varietypharmacological activitiessuchas andanti．vinuses．Andithasbeen biological anti—bacteria，anti-fungi usedto various as widely treating diseases，such inflammatory surgical infection，bacillary tractand tract dysentery，eneritis，peogaster，respiratoryurinary and inflammation eye etc．TheFibrauretine infection，pink gynecological medicamentshavewide of andexact in it’Sin range clinic，and applicationsefficacy short tothe ofberberidaceaeandshort supply．Ow