天然异黄酮及衍生物和水合肼的反应的研究.pdf

天然异黄酮及其衍生物与水合肼的反应研究 谭大金 摘要吡唑类化合物作为一种重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性，如在 生物医药上它们可作为抗癌抗菌素，抗菌剂，杀菌剂，安定药，止痛剂及消炎药， 理疗剂；在杂环农药上可作为广谱的杀虫剂和除草剂。正是由于它们在生物医药 上和杂环农药上的广泛的用途及自然界天然的毗唑类化合物的种类很少，所以进 行化学合成具有重要意义。尤其是近年研究较多的具有抗癌活性的3，4-二苯基吡 唑类化合物，如能以简捷、易于操作的路线合成该类化合物，必能加速它们在新 药研究与开发中的进程。目前，合成吡唑类化合物的方法主要有利用1，3．二耦极 化合物和炔烃化合物或者利用水合肼与1，3-二羰基化合物发生分子间【3+2】环合反 应合成吡唑类化合物及其取代物。这些方法在合成3，4．二苯基吡唑类化合物时， 一般具有反应条件苛刻，操作繁杂，反应产率低等缺点，只能作为实验室规模的 制备方法。本论文在第一章中综述了吡唑类化合物的各种生物活性，以及吡唑类 化合物的合成方法的研究进展。利用水合肼与异黄酮反应是合成3，4．二苯基吡唑 类化合物的有效方法之一。 本文利用天然异黄酮及其衍生物和水合肼反应高产率的合成了21种3，4．二苯 基吡唑类化合物及其衍生物，研究了水合肼与异黄酮化合物的反应，培养了6个 3，4．二苯基吡唑类化合物的单晶，并对晶体结构进行了研究。 首先，对伊普黄酮、大豆苷元、芒柄花素、染料木素及尼泊尔鸢尾异黄酮5 种天然异黄酮及其衍生物与水合肼反应，合成3，4．二苯基吡唑类化合物的反应进 NMR、”C ．2．羟基苯基)．4．(4．甲氧基苯基)pfl：唑(16)等16种化合物。通过瓜、1H 5、7、9和15进行了晶体结构的测定。对所合成的3，4-二苯基吡唑化合物及其衍 生物的晶体结构进行了研究。研究发现在化合物3和9的晶体结构中存在氢键、 C—H…n作用和n…n堆积作用。其它化合物的晶体结构中不存在n…Ⅱ堆积 作用。探索了反应温度和溶剂对反应产率的影响和可能的反应机理。 其次，研究了3’．硝基一4’，7．二羟基异黄酮和3’．硝基～4，7．二甲氧基异黄酮与水 -4．甲氧基苯基)-4．(3．硝基．4．甲氧基苯基)吡唑(18)及在六水合三氯化铁／活性碳催化 酰衍生化，得到了化合物3．(2，4．二乙酰氧基苯基)一禾(3一N，N一二乙酰基一4．乙酰氧基 NMR、”C 苯基)…1N乙酰基吡唑(21)。通过IR、1H NMR及HRMS鉴定了化合物 17．21的结构。探索了催化剂用量、反应温度及水合肼浓度对反应的影响，优化了 反应条件。研究表明用此方法合成含有胺基的杂环化合物具有路线简洁、操作方 便、产率高等特点。 羟基苯基)吡唑(13)的小白鼠抗缺氧实验进行了研究。研究发现所合成的吡唑类化 合物均可以有效地延长缺氧动物死亡时间，其作用效果有比较明显的量效关系， 表明3．(2，4．二羟基苯基)一4．(4．羟基苯基)吡唑及其衍生物具有较明显的抗缺氧作 用。 通过天然异黄酮化合物与水合肼反应，合成了未见报道的新化合物，丰富了 吡唑类化合物的性质和种类。用这种方法高产率的合成3，4．二苯基吡唑类化合物， 可以为该类新药的研究与开发提供新的研究对象。 关键词：异黄酮；水合肼；3，4．二苯基吡唑类化合物；晶体结构；抗缺氧 H onReactionofNaturalIsoflavonesandtheirDerivatives Study with HydrazineHydrate Tan Da-jin Abstract：Asoneof of and chemistry importantheterocyclicco