《131I-标记大黄素在动物体内的药物动力学和组织分布 Pharmacokinetics and Tissue Distribution of 131I-labeled Emodin Following Intravenous Administration to Animals》.pdfVIP

No．1 杜丹等：131I．标记大黄素在动物体内的药物动力学和组织分布 中图分类号：R969．1文献标识码：A 文章编号：1005-0930(2014)01-0053-005 doi：10．3969／j．1ean．1005-0930．2014．01．006 131 I．标记大黄素在动物体内的 药物动力学和组织分布 杜 丹1， 吴小艾2， 范成中2， 梁 勇1， 辛 光1， 张 瑞1， 刘 燕1， 吴晓华1， 何 杨1， 黄 文1 (1．四川大学华西医院再生医学中心中药药理研究室＆纳米生物医学技术与膜生物学研究所，四川成都 610041；2．四川大学华西医院核医学科，四川成都610041) 摘要：本文采用同位素示踪法研究尾静脉注射”1I-标记大黄素在大鼠体内的药 物动力学和小鼠体内的组织分布．在NBS催化剂作用下，将”1I-NaI与大黄素反 应得到产物2．131I．大黄素，放射性化学产率为96％，放射性化学纯度95％，且 标记物在大鼠血浆中24h内稳定．”1I．标记大黄素在大鼠体内的药物动力学过 的组织分布特征为肺部和肾脏最高，脑组织最低，其它组织水平基本相似．研究 结果表明静脉注射”1I-标记大黄素后在体内分布和清除速度较快，主要经过肾 脏排泄，且不易透过血脑屏障． 关键词：大黄素；药物动力学；组织分布；同位素示踪法 大黄素是中药大黄的主要活性成分，是一种重要的天然葸醌类化合物，具有泻下、降 脂、抑菌、抗肿瘤和降压等广泛的药理活性，是药物合成的重要先导物n引．目前已有文献 报道大黄素口服给药后在动物体内的药代动力学数据，它具有吸收差、存在首过效应和生 物利用度低等特征H。71．而少见静脉注射大黄素后动物体内的药物动力学和组织分布的 研究．本研究首次采用同位素示踪法研究尾静脉注射131 I．标记大黄素在大鼠体内的药物 动力学和小鼠体内的组织分布，以期为先导物的结构优化、药效学和制剂学研究提供 依据． 1仪器与试药 1．1仪器 HPLC Model 高效液相色谱仪(Alltech Pump 626)，放射性检测器(BioSeanB-FC-3200)， 放射性活度计(crc-15R)，伽马计数器(FJ-20219)购自西安核仪器厂． 收稿日期：2013-09-09；修订日期：2013—11-29 基金项目：中国博士后科学基金第53批面上资助(2013M530402) 作者简介：杜丹(1985一)，女，博士后．E-mail：dudan_kathy@siva．com 通信作者：黄文(1967一)，女，教授．Tel：(028E-marl：huangwen@8CU．edu．cn 万方数据 应用基础与工程科学学报 V01．22 1．2实验动物 2。C)和恒湿(50％4-10％)环境中1周后进行实验．实验前一天下午5点禁食不禁水． 1．3试药 8．0，杂质纯度0．1％，由北京原子高科股份有限公司提供；大黄素由实验室纯化，纯度 98％；N·溴代丁二酰亚胺(NBS，分析纯)购自成都市科龙化工试剂厂；人血清白蛋白 (HAS)购自Sigma公司． 2 实验方法 2．1化合物标记与放射稳定性 后，加入至大鼠血浆中，测定24h内(1、2、4、8、12和24h)标记物的放射化学纯度． 2．2药物动力学研究 6只sD大鼠，每只大鼠尾静脉注射23．6KBq 血．全血于活度计上计数，测定大黄素在血液中的浓度． 2．3组织分布 比妥钠溶液麻醉后处死一组6只小鼠，取心、肝、脾、肺、肾、肌肉、骨、小肠、大脑、甲状腺、 胃和皮肤后，生理盐水冲洗、吸干、称重，在活度计上计数，计算各器官中的大黄素的分布 量占注射剂量的百分率．结果以每克器官中注射剂量的百分率表示(ID／g％)．ID／g％= (组织活度／组织重量)／注射的放射示踪物的活度×100％． 2．4数据分析 采用DAS3．1．6对血药浓度．