《7-(3-氨基-3-芳基丙酰)-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪的合成》.pdfVIP

836 化学试剂 ，‘2008年11月 7．(3．氨基．3．芳基丙酰)．3．三氟甲基．5，6，7，8，四氢[1，2，4] 三唑并[4，3，口]哌嗪的合成 戴延凤’，付敏，罗艳，范争良，张胜菊 ，’ (南昌大学化学系，江西南昌330031) 摘要：以2．氯吡嗪和3．氨基．3．芳基丙酸为原料，经胼解、三氟乙酰化、闭环、氢化、缩合、脱保护等一系列反应合成了标题 化合物，通过IR、’HNMR、”CNMR、MS对所得化合物的结构进行了表征。 关键词：7．(3．氨慕．3．芳基丙酰)．3．■氟甲基．5，6，7，8．四氧[I。2，4]王唑并[4，3．a】哌嗪；3．氨基．3．芳基丙酸；合成 中图分类号：0626．4．文献标识码：A 文章编号：0258．3283(2008)11-0836．03 三唑类衍生物是重要的化工和药物合成中间 公司，温度计未经校正)；Nieolet380型Fr红外光 体，广泛应用于杀菌剂的合成…。而稠合三唑类 A． 衍生物因其独特的生理活性得到了广泛关注，其 VANCE400 MHz核磁共振仪(瑞士Bruker公司， 与氨基酸作用得到的化合物是一类重要的二肽基 肽酶．Ⅳ抑制剂和人体神经激肽一工拮抗剂[2-4]，可液相色谱．质谱联用仪(美国Waters公司)。 用于2型糖尿病、肥胖症和高血压等疾病的预防 3．氨基．3．芳基丙酸按文献[63方法自制；三氟 J 和治疗bo 乙酸酐、DCC(中国医药集团总公司)；其他试剂均 本文参考文献[6．9]，以2．氯吡嗪为原料先制为市售化学纯或分析纯。 1．2 合成步骤 ‘ 得3．(三氟甲基)．5，6，7，8．四氢[1。2，4]三唑并[4， 1．2．1 3-a]哌嗪，再以Ⅳ，Ⅳ．二环己基碳二亚胺(DCC)为 2．肼基吡嗪(I)的合成 将31．3 mm01)水合肼加人到100 缩合剂使其与3．氨基．3．芳基丙酸通过缩合反应合 g(80％，500 成了两个新的稠合三唑衍生物。合成路线如下。 mL三颈瓶中，氮气保护，升温至60℃，磁力搅拌 下缓慢滴加11．5g(100ret001)2．氯吡嗪，保持温度 臻 60～65℃反应10 h。反应完毕后冷却至2℃，析 一 出白色固体，过滤，滤饼用苯重结晶，得白色针状 晶体(1)7．54 咖s羡， g，收率68．5％，m．P．107～108℃(文 献…值：107℃)。 1．2．2。3一(三氟甲基)一1，2，4．三唑并[4，3．口]吡嗪 R抖：I≥R穆， (2)的合成 U 将5．00 mm01)2-肼基吡嗪(1)加入到