《N-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-丙酰基)-5-甲氧基)甲酰胺的合成》.pdfVIP

第31卷第3期 贵州大学学报(自然科学版) V01．31No．3 of 2014年06月 JournalGuizhou Sciences) Jun．2014 University(Natural 文章编号1000—5269(2014)03—0033—04 N-(2一(1，1二氧代异吲哚啉-2-基)-丙酰 基)-5-甲氧基)甲酰胺的合成 范田运1’2，董 芬1’2，刘 晟2，郝小江2，穆淑珍2+ (1．贵州大学药学院，贵州贵阳550025；2．贵州省一中国科学院天然产物化学重点实验室，贵州贵阳550002) 摘要：吲哚类生物碱是具有吲哚分子骨架的一类化合物，其中很多具有很好的生理活性。文献 报道，用6-甲氧基吲哚氧化得到的N-(2-(1，3．二氧代异吲哚啉．2．基)．丙酰基)．5．甲氧基)甲酰 A的关键中间体。然而，6．甲氧基吲哚价格昂贵，造成化合物1 胺(化合物1)是合成Trigonoliimin 合成成本太大。以2一硝基4一甲氧基苯胺为起始原料，经重氮盐芳环上取代反应得到的2．碘．3．甲 氧基硝基苯，然后和有取代基保护的炔丙胺，经过Castro．Stephens类型偶联反应、还原反应、酰化 反应得到目标化合物1，方法简单、易操作、成本低。 A；偶联反应；合成 关键词：Trigonoliimin 中图分类号：R914．5文献标识码：A 吲哚生物碱在自然界中多存在于夹竹桃科、马 为原料，经芳香重氮盐卤置换反应得到的2．碘-3．． 钱科、茜草科植物…以及一些海洋低等生物体 甲氧基硝基苯，进而和有取代基保护的炔丙胺，经 内∞J。已知的吲哚类生物碱具有抗癌、抗菌、抗病 毒、治疗高血压等广泛的药用用途旧J，如从夹竹桃 反应得到目标化合物。 科植物长春花中分离的长春新碱的硫酸盐已经作 1材料与方法 为一线药物而用于治疗白血病和其它癌症。 2010年，郝小江课题组报道了谭承建博士从1．1材料 1．1．1仪器与试剂 云南产大戟科三宝木属植物孟仑三宝木(Trigonos— INOVA-400 temon．1ii MHZ超导核磁共振波谱仪(TMS Y．T．Chang)的叶片中分离得到三个具 为内标)；惠普LC．MSD型高效液相色谱一质谱联 有全新多环结构的吲哚类生物碱Trigonoliimines A．cL4j，其中化合物TrigonoliiminA表现出显著的 用仪；惠普GC．MS5973型气相色谱一质谱联用仪； 抗HIV一1活性(EC50=0．95¨g／mL，TI=7．9)。德国VECTOR22傅立叶变换红外光谱仪；北京凯 2012年，同样是郝小江课题组报道了刘晟博星设备研究所UV-2型紫外光谱仪；长城科工低温 士以6一甲氧基色胺为原料，经过Strecker类型反 恒温搅拌反应浴；东京理化旋转蒸发仪。柱层析硅 应、Houben-Hoesch类型反应等四步反应极为简洁 A∞J。其中化合物1 的合成了化合物Trigonoliimin 为青岛海洋化工厂产品；实验过程所用有机溶剂均 是用6一甲氧基色胺氧化开环得到，但遗憾的是6一 为工业级，使用前经重蒸处理，实验试剂以及溶剂 甲氧基色胺价格昂贵不利于化合物1的大量合成，