肺表面活性物质蛋白B基因单核苷酸多态性和新生儿呼吸窘迫综合征的相关性的研究.pdf

llfflⅧ ㈣Ijll㈣…!l|111l!{1I|1111l|111 Y1901389 目 录 c{』文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．4 研究论文 肺表面活性物质蛋白B基因单核苷酸多态性与新生儿 呼吸窘迫综合征的相关性研究 前言………………………………………………………………………………………7刖舌………………………………………………………………………………………／ 材料与方法…………………………………………………………9 }n=7卜=．………………………．………………．．．．………．．．．…．．．．……．．…．……………．1-)结果…………………………………………………………………15 附图…………………………………………………………………19 附表…………………………………………………………………………………22 讨论……………………………………………………………………………………．25 结论………………………………………………………………………………28 参考文献…………………………………………………………．．29 综述肺表面活性物质蛋白B基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征 关系的研究进展…………………………………………………34 致谢………………………………………………………………………41 个人简历………………………．：………………………………………．42… 中文摘要 肺表面活性物质蛋白B基因单核苷酸多态性与新生儿 呼吸窘迫综合征的相关性研究 摘 要 目的：新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal distress respiratorysyndrome) 是早产儿的常见病和多发病，病死率和致残率均较高，本病被认为是一种 多因素或／和多基因疾病，主要是由于肺脏缺乏肺表面活性物质所致，肺 表面活性物质是由磷脂和四种肺表面活性物质蛋白(SP．A、SP．B、SP．C、 SP．D)构成的磷脂．蛋白复合物，主要的生理作用是降低肺泡表面张力防 止肺泡萎陷，其中SP．B对于维持肺表面活性物质的生理活性至关重要， 是PS发挥功能的重要载体，SP—B具有促进磷脂薄膜形成、分布、吸附的 作用，因此SP．B的含量和活性的改变可影响肺功能而引起相应的肺疾病。 1．2，SP．B基因具有高度多态性， SP．B只有一个基因，定位于2p12pl 其增强子、启动子、内含子和编码区域、5’侧翼非翻译区、3’侧翼非翻译 区具有多个单核苷酸多态性位点。已有研究证实sP．B基因多态性是引起 RDS的重要因素。本研究旨在选择海南汉族早产儿为研究对象，应用病 例．队列研究与聚合酶联反应．限制性片段长度多态性技术相结合的分子 8714G／C、SP．B 流行病学方法检测SP．B 位点的基因型频率及等位基因分布的情况，从而了解海南汉族人群中肺表 面活性物质蛋白B基因分布的特点并探讨肺表面活性物质蛋白B基因单 核苷酸多态性与新生儿呼吸窘迫综合征的关系，筛选出RDS的易感基因。 从基因水平探讨RDS的发病机理，从而为RDS的防治提供理论依据。 方法：选择88例海南汉族RDS患儿作为研究组，同期在海南省人民 医院新生儿科住院无并发症的海南汉族早产儿103例作为对照组，所有研 8714G／C、SP．B1580C／T、SP．B 剂盒提取DNA。应用PCR方法扩增SP．B ．1