《中国部分地区献血者中乙型肝炎病毒的基因序列变异特征-论文》.pdfVIP

中围输血杂志2013年 11月第26器第 11期ChinJ【i1IxKl’Fra：,sfusionNov，2013，Vo1．26，No．11 ·1055 · · 献血者逆转录病毒流行病学调查专题 · 中国部分地区献血者 中乙型肝炎病毒的 基 因序列变异特征 水 刘鱼 王憬惺’ 何苗。 杨通汉 负中桥 周仲民 黄梅 铁木尔 ·美黑丽 刘桂’ 柯玲 徐敏 ‘HuaShan’ (1．中国医学科学院北京协和医学院输血研究所，四川成都610081；2．昆明血液中心；3．洛阳市 心血站； 4．广西血液中心；5．绵阳市巾心血站 ；6．岛鲁木齐血液中心； 7．DivisionofTransfusionMedicine，DepartmentofPathology，JohnsHopkinsHospital，Baltimore，MD21287，USA) 摘要：目的 了解我国献血者HBV基因MHR区、PreS区、逆转录酶区及PreC／BCP区序列变异特征；分析HBV 序列变异与HBV基因型、亚型、献血者人 口地理特征及献血者HBV血清学特征的关系。方法 从昆明、洛阳、柳 州、绵阳、乌鲁木齐5家血液中心(或中心血站)2008～2010年HBsAg确证阳性献血者标本中，随机抽取245份：用 巢式PCR法扩增PreS／S区、S区、PreC／BCP区并双向测序，用ClustalX将测序结果与标准株序列比对分析是否存 在重要位点突变；将测序结果翻译成氨基酸后与标准株的氨基酸序列比对分析是否存在 s区和逆转录酶编码区突 变。用 SPSSl1．0统计软件比较序列变异的地理分布、人 口特征兮布、基因型和亚型分布以及其与献血者HBV病 毒学特征和血清学特征的关系。结果 献血者HBV基因MHR区突变率为 17．1％(39／228)，曰基因型中MHR区 的突变率高于C基因型(23．1％vs4．O％)。PreS区突变率为 14．0％(28／200)，包括 PreS区缺 失以及 T31C和 T53C突变；PreS区发生缺失者占2．5％(5／20o)，且所有 基因型标本中均未发现D基 因型特有的PreS区33个核 苷酸的缺失；C型PreS区突变率高于JB型(26．0％ 3／s和5．2％)，c2亚型高于 亚型(42．5％us3．8％)。PreC／ BCP区突变率为29．8％ (68／228)，C型 中A1762T／G1764A联合 突变率高于 型 (34．0％ 4．48％)，B型中 G1896A突变发生率高于c型(26．9％vs8．0％)，PreC／BCP区变异标本的HBeAg阳性率明显低于无该区突变标本 (11．8％vs26．7％，P0．05)。逆转录酶区突变率为7．O％ (14／200)，其突变位点突变位点主要与阿德福韦酯和 拉米夫定耐药有关，未发现最典型的YMDD拉米夫定突变。结论 我国献血者HBV基因MHR区突变尽管低于其 他国家的比例，但在HBV基因各重要区域中的序列变异率仍为最高；献血者HBV基因与肝细胞癌相关的突变主要 位于PreC／BCP区，在PreS区的较少；c基因型中PreS区突变率和A1762T／G1764A联合突变率高于B型，曰基因型 中G1896A突变率高于C型；献血者感染的HBV存在逆转录酶区耐药突变。 关键词：献血者；乙型肝炎病毒；基因型；序列变异；基因亚型 中图分类号：R446 R512．6 2 Q754 文献标识码：A 文章编号：1004-549x(2013)l1．1055-07 DistributionofmutationsOf,nBvinChineseblooddonorsfrom fivebloodcentersindifferentregionsofChina 上』UYu ，WANGJingxing ，HE Miao ，YANGTonghan ，y Zhongqiao ，ZHOUZhongmin ，HUANGMei，MEIHEILI Tiemuer ，LIUGui，ICELing，‘XUMin‘，SHAN Hua．1．Instituteo