化学拆分法制备D-缬氨酸的分析.pdf

摘 要 ；)缴氨酸烛重要的医药中间体，广泛应}{j。『-合成抗生素等药物，应j{j前景十分广阔。研究开 发1艺简单、成本低、易于1一业化的D一缬氨酸制备技术具有重要意义。 研究了由化学合成和消旋化方法制备DII一缬氨酸的T艺条什，探索了手性拆分剂二笨甲酰油II 酸的合成方法，j{=以其作为拆分剂研究了化学拆分方法制备D缬氨酸的l一艺条件。 m J{js1 c、kc】r法合成DL一缬氨酸，对反应温度、时间等网素进行了分析讨论。氰化钾、氯化铵、 氨及异J醛在25。C反应6小时生成氨基异戊腈，其在盐酸水溶液中回流12小时肝得到I)『缬氮酸， 收率为64．6％。 卜缬氨酸在有机酸中与醛类催化剂形成希丈碱，在高温下通过有机酸的作川，消旋化为I)卜 缬氨酸。研究结果表明，有机酸和催化剂对消旋化反应影响很人，溶剂和催化荆种类不同．消旋 化程度和收率都不同。其中在110℃的乙酸溶液中用水杨醛作催化剂反应2小时消旋化效果最好， 此时，可以将I。一缬氨酸完全消旋化，且收率相对较高。 手性拆分荆二苯甲酰酒石酸的合成分蕊步完成，苯甲酰氯和D或L洒石酸反廊生成D或I二 苯甲酰氧基丁二酸酐，经水解后得D或L-二苯甲酰洒石酸。合成。苯甲酰氧基】。二酸酐的反府温 度在140～145℃，反应时间2小时较为合适，此时二苯甲酰氧基丁_J酸酐收率为81％。二苯甲酰 氧基r二酸酐在丙酮的水溶液中回流水解2小时，处理后得到D或I，二苯甲酰酒石酸，水解收率 96％以上。 D或lJ__二苯甲酰酒石酸均可用丁DL缬氨酸拆分。研究了拆分的温度、n十问以及其它因素对拆 分反应的影响。当D一二苯甲酰酒石酸作为拆分剂时，最佳条件是在90*(2左右的盐酸水溶液中加入 拆分剂并使其与DL一缬氨酸反应40分钟，经过缓慢冷却至室温，得N苯甲酰洒石酸·D缬氨酸盐， 该盐氨解后得到D一缬氨酸，收率可达80％，光学纯度为98％以上。以L一二苯甲酰酒石酸作拆分剂时． 反应过程相同，不同的是D一缬氨酸以盐酸盐的形式留在溶液中，通过用碱调plI值至5．5后，D一缬氨 酸沉淀出来，收率可达68％，光学纯度98％。 关键词：D-缬氨酸，D1．一缬氨酸，拆分剂，Strecker法，消旋化 Abstract materia!and i s has}me“wide|y D-valine medical active Opiieally a!significani t ean andantibacl．et’ials．I anIntermediatei n the ofantitumor usedas syntheses drugs i1 i s valuabteto aDCW be incommercial dovelop potentjajlyempleyed prodaction．So ne t f10F ionofD—valj echniqnopreparat chemieal s}lrl(j f11thJ s r、，itis thatDL—vuliliewas by sy,sthesi pape reported prepared