肺纤方对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的实验的研究.pdf

中文摘要 中文摘要 本实验拟从宏观和微观角度观察并分析博莱霉索致大鼠肺间质纤维化模型的特点， 并将其特点与肺间质纤维化的中医病机认识相比较，同时结合模型的特点、对肺闻质纤 维化的病机认识、肺纤方治疗后大鼠从宏观到微观的各种变化。研究肺纤方对博莱霉素 致大鼠肺间质纤维化的治疗作用和肺纤方的作用机理，从而探讨对肺间质纤维化的中医 病机认识和肺纤方治疗肺间质纤维化的实验室依据。肺纤方是导师姜良铎教授在多年的 临床实践和理论研究基础上总结出来的治疗肺间质纤维化的有效方剂，由冬虫夏草菌丝 粉、生黄芪、红景天、麻黄、银杏、瓜蒌、水蛭、海蛤壳组成，该方针对肺间质纤维化 肺肾亏虚、肾不纳气、气虚血瘀、痰瘀深伏凝结痹阻肺络的病机而设，具有补益肺肾、 益气活血、化瘀通络、软坚散结的作用。 采用气管插管灌注博莱霉索的方法复制大鼠肺间质纤维化模型，选用醋酸泼尼松龙 灌注博莱霉素A5一生理盐水lmg／kg体重，假手术组15只，灌注等体积生理盐水。手术 组动物根据大鼠体重按照随机数据表法随机分入模型对照组29只、泼尼松对照组28只、 肺纤方组28只，每组再随机分入14、28、45三个时间点取材。观测大鼠的整体状况如 精神、饮食、活动、皮毛、体重、死亡、及其它可能的临床表现，肺组织大体和微观的 变化，研究这些变化与中医病机认识的关系。测定肺系数，光镜观察肺组织病理，进行 形态学半定量及定量分析，测定肺组织羟脯氨酸含量，以研究肺纤方对BLM致大鼠肺 间质纤维化的治疗作用；测血清转化生长因子B1和血小板衍生生长因子进行作用机制 的初步探讨。 通过对大鼠的日常观察，发现肺纤方组整体状况较好，在45天的实验全程中没有 出现极度恶化的病例和死亡病例，而模型组死亡4例，泼尼松组死亡2例，但统计学显 示PO．05，考虑与样本量太少和实验设计非专为研究死亡率而设计有关：肺纤方组大鼠 肺系数的减小速度比模型组和泼尼松组稍快，28天与14天肺系数比较显著下降 纤方组纤维化程度有所减轻，肺间质纤维化分级结果显示45天肺纤方组比模型组轻， 于模型组和泼尼松组(PO．05)：肺纤方组肺组织羟脯氨酸含量第28天时低于模型组 (PO．05)，45天时低于模型组和泼尼松组(PO．05)。血清转化生长因子Bl(TGF-B1) 和血小板衍生生长因子(PDGF)检测结果显示，模型组大鼠两种因子水平持续升高，在45 天时尤为显著，高于假手术组(PO．05)。肺纤方组与泼尼松组对TGF-0l没有明显的 降低作用(PO．05)，二者对TGF—Bl影响基本一致；肺纤方组PDGF水平在14天时与 而模型组和泼尼松组PDGF水平皆随时间延长逐渐上升，45天时均显著高于假手术组 (PO．OI)。 通过本项研究初步得出如下结论： (1)博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的模型特点与在临床上对于肺间质纤维化的病 ! 雎红左鞋墁苤墨塞亟盍匦题回厦红缝他的塞箜蛆煎 机认识基本符合。 (2)肺纤方能改善BLM致肺间质纤维化大鼠的整体状况，其作用优于泼尼松。 (3)肺纤方治疗能在较短时间内降低BLM致肺纤维化大鼠的肺系数，其作用优于 泼尼松。 (4)肺纤方有一定的逆转BLM致大鼠肺间质纤维化的作用，但对早期防止肺间质 纤维化的形成效果不明显。表现在45天病理检测肺间质纤维化的程度减轻，羟脯氨酸 含量下降。其作用优于泼尼松。 (5)肺纤方和泼尼松对BLM致肺间质纤维化大鼠血清TGF一131水平的影响不明显。 降低，至45天接近假手术组，有下调PDGF的作用，可能与其对肺间质纤维化的治疗作 用有关。但其使早期PDGF水平升高的意义还有待进一步研究。而泼尼松对大鼠血清PDGF 水平影响不明显。 (7)肺纤方对BLM致肺间质纤维化大鼠的治疗机理的中医分析与临床认识基本符 合。 关键词 特发性肺间质纤维化(IPF) 病机 肺纤方 博莱霉素(BLM) 中医(TCM) 英文摘要 ABSTRACT the ofthe isaimedtostudycharacteristic Objective：Thestudy