荣肝合剂对ConA诱导急性免疫性肝损伤小鼠免疫调节及肝细胞凋亡相关因子的影响.pdfVIP

中国中西医结合杂志2013年 11月第33卷第 11期CJITWM，November2013，Vo1．33，No．11 · 基 础研 究 · 荣肝合剂对 ConA诱导急性免疫性肝损伤小鼠 免疫调节及肝细胞凋亡相关因子的影响 张引强’ 唐旭东 王风云。 杨 斌 刘燕玲’ 郭 朋’ 王 萍 卞立群 赵迎盼 摘要 目的 探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(concanavalinA，ConA)介导的急性免疫性肝损伤小鼠免 疫调节因子及细胞凋亡相关基因的影响。方法 乙肝病毒(hepatitisBvirus，HBV)转基因小鼠60只，随 机分为6组，即空白组、模型组、荣肝合剂组、茵陈蒿汤组、茵陈组、联苯双酯组，每组 10只。采用ConA尾 静脉注射制备急性免疫性肝损伤模型。造模前 14天，空 白组、模型组给予生理盐水灌 胃，其余各组分别给 予：荣肝合剂、茵陈蒿汤、单味茵陈煎液、联苯双酯溶液，每 日灌 胃给药干预。末次灌胃给药后 1h，空白组给 予磷酸盐缓冲液 (PBS)尾静脉注射，其余各组按照ConA3闼 ／g体重尾静脉注射造模。造模给药后8h处 死动物取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、总胆红素(TBil)、肿 瘤坏死因子Or．(TNF—Or．)、干扰素 (INF-^y)、白介素一4(IL一4)、白介素一10(1L_10)及凋亡相关基因(Fas、 FasL、Bax、bcl-2)等指标。结果 模型组各指标与空 白组比较，差异均有统计学意义 (P0．05，P 0．01)。与模型组比较，荣肝合剂组、联苯双酯组小 鼠ALT、AST及荣肝合剂组 TBiI水平显著降低 (P 0．01)；荣肝合剂组小鼠肝组织TNF．仅的水平降低(P0．05)，荣肝合剂组、茵陈蒿汤组小鼠肝组织 IFN． 的表达水平均降低(P0．05)，各干预药组小鼠肝组织IL-4的表达提高(P0．05)，荣肝合剂组小鼠肝组 织lL一10的表达提高(P0．05)；荣肝合剂组、茵陈蒿汤组小鼠肝组织 Fas的表达下降(P0．05)，荣肝合 剂组小鼠肝组织FasL的表达下降(P0．05)，bcl-2基因的表达升高(P0．05)，荣肝合剂、茵陈组小鼠肝 组织Bax基因的表达下调 (P0．05)，荣肝合剂组bcl-2／Bax比值上调。同时，荣肝合剂组降低ALT、AST 作用优于茵陈组(P0．05)；荣肝合剂组降低TNF．o【表达水平优于联苯双酯、茵陈组(P0．05)；荣肝合剂 组提高 IL一10表达水平作用优于茵陈蒿汤组 (尸0．01)；荣肝合剂组降低 Fas、FasL表达作用优于茵陈蒿 汤、茵陈组及联苯双酯组 (P0．05)；荣肝合剂组提 高肝组织 bcl-2基 因的表达作用优于茵陈组 (P 0．05)。结论 荣肝合剂对ConA所致转基因小鼠急性免疫性肝损伤具有保护作用，其保护作用是通过改 变Thl／1h2因子平衡 (降低TNF．Or．、IFN一 的表达，提高lL一1O、IL．4表达)和调控肝细胞凋亡相关因子(下调 Fas、FasL、Bax基因表达，上调 bcl-2基因表达，上调 bcl-2／Bax比值)实现的。 关键词 荣肝合剂；降酶；刀豆蛋 白A；免疫性肝损伤 ；免疫调节 ；细胞凋亡 EffectofRongganMixtureonImmunoregulationandHepatocyteApoptosis--relatedFactorsinCon-· canavalinA lnducedAcutelmmunologicalLiverInjuryMice ZHANGYin．qiang，‘TANGXu—dong． WANG Feng—yun ，YANG Bin ，LIU Yan—ling。，GUO Peng。，WANG Ping ，BIAN Li—qun ，andZHAO Ying—Pan。 1DepartmentofHepaticDiseases，XiyuanHospital，ChinaAcademYofChineseMedical Sciences，Beijingf100097 ，China；2DepartmentofGastroenterology，ChinaAcademyofChineseMed- icalSciences，Beijing(100091)．China；3ExperimentalCenter．XiyuanHospita1．ChinaAcademyo