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第六章 细胞信号转导 本章内容： 细胞通讯与信号转导 细胞内受体介导的信号转导 G蛋白耦联受体介导的信号转导 酶连受体介导的信号转导 信号的整合与控制 第一节 细胞通讯与信号转导 细胞通讯（cell communication)： 一个细胞发出的信息通过介质（配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 细胞通讯与信号转导 细胞信号转导(Signal Transduction)： 细胞识别外源性信号，发生相应的各种分子活性的变化，并将这种变化依次传递至效应分子，以改变细胞功能的过程称为信号转导。 细胞通讯与信号转导 细胞通讯的方式 分泌化学信号 细胞间接触性依赖的通讯（常见在胚胎发育） 间隙连接 细胞通讯与信号转导 分泌化学信号 内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度10-8-10-12M ，②全身性，③长时效。 旁分泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。 突触信号发放：神经递质经突触作用于特定的靶细胞。 自分泌（autocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。 细胞通讯与信号转导 信号分子(配体) 种类：短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）、氨基酸、核苷酸、脂类、胆固醇衍生物。 特点：①特异性；②高效性；③可被灭活。 脂溶性信号分子（如甾类激素和甲状腺素）可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。 水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 细胞通讯与信号转导 受体 定义：能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。 特征： 特异性； 饱和性； 高度的亲和力。 分类： 细胞内受体（intracellular receptor） 细胞表面受体（cell surface receptor） 细胞通讯与信号转导 第二信使和分子开关 第二信使(second messenger)：大多数信号分子不能直接进入细胞，只能通过同膜受体结合后进行信息转换，通常把细胞外的信号称为第一信使，而把细胞内最早产生的信号物质称为第二信使。 第二信息至少有两个特征: 配体同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现，仅在细胞内部起作用的信息分子； 能启动或调节细胞内稍晚出现的反应。 第二信使的作用：信号转换、信号放大。 目前公认的第二信息有cAMP、DG、IP3、cGMP和Ca2+。 细胞通讯与信号转导 分子开关（molecurlar switches）：在细胞的信号通路中起正（激活）、负（失活）反馈调节的蛋白。 蛋白激酶：磷酸化/去磷酸化 GTP结合蛋白 第二节 细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内核受体（nuclear receptor） 类固醇激素、视黄酸、维生素D和甲状腺素可通过简单扩散跨越质膜进入细胞内，与胞质受体结合形成复合体，穿过核孔膜进入细胞核，发挥调控基因表达的作用 胞内核受体的结构 二、NO信号转导 NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。 NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。 1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 一、G蛋白与G蛋白耦联受体 G蛋白： 即三聚体GTP结合调节蛋白（trimeric GTP-binding regulatory protein )。位于质膜内侧。 组成：α、β、γ三个亚基。 β、γ两亚基通常紧密结合在一起, 只有在蛋白构象改变时才分开。 功能位点: α亚基具有三个功能位点：①GTP结合位点; ②鸟苷三磷酸水解酶(GTPase)活性位点; ③腺苷酸环化酶结合位点。 作用： 分子开关。α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的GTP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被GAP增强。 G蛋白与G蛋白耦联受体 G蛋白耦联型受体： 7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。 类型： 多种神经