用组织芯片技术的分析MCC、MVD与MMP-2表达在结肠腺癌发生发展中的作用.pdfVIP

用组织芯片技术研究MCC、MVD和MMP一2 表达在结肠腺癌发生发展中的作用 摘 要 目的：结肠腺癌是目前发病率上升较快、年轻化趋势明显的严重威胁 人类健康的恶性肿瘤之一。其发生要经历从正常粘膜上皮到腺瘤、腺瘤I、 II、III级不典型增生、原位癌、结肠腺癌和转移癌的多阶段发展过程，其 cell，MC)在恶性肿瘤发生发展中的作用是目前研究的热点之一，认为其 。 与皮肤基底细胞癌、子宫颈癌、乳腺癌等恶性肿瘤的发生、浸润和转移密 切相关，其在结肠腺癌发生发展中的作用目前研究较少，且研究结论互有 cell 矛盾。用组织芯片技术探讨肥大细胞计数(mastcount，MCC)、微血 管密度(microvessel 实验构建高通量组织芯片／组织微阵列(tissue chips／tissuemicroarrays． TMAs)，运用免疫组织化学方法，检测结肠粘膜上皮细胞恶性转化过程中 和h心伊．2在结肠粘膜上皮恶性转化过程中的变化规律；进一步分析MCC、 MVD和MMP一2评分与结肠腺癌临床病理指标的关系及其相互间的联系，探 中的作用和机制。方法：选取收集结肠癌手术切除标本和相应的临床资料， 正常结肠粘膜、增生性息肉、结肠腺瘤、结肠腺瘤伴I、II或III级非典型增 生为肠镜活检标本。分为六组：正常结肠粘膜7例；结肠增生性息肉8例； 结肠腺瘤8例；结肠腺瘤伴I、Ⅱ或III级非典型增生24例；结肠(管状)腺癌 (高分化、中分化、低分化)48例，粘液腺癌16例。应用组织芯片技术和 免疫组织化学链酶菌抗生物素．过氧化物酶染色法(streptavidinproxidose immunohistochemistry 酶、CD34和M／rIP一2的表达情况，在光镜下对类胰蛋白酶阳性肥大细胞进行 果：①制作的组织芯片蜡块的组织芯排列整齐，无碎裂，无移位。组织芯 片有2个组织芯脱片，少量组织芯部分缺失：②Mc在不同结肠组织中的分 布特点：正常结肠粘膜、增生性息肉、结肠腺瘤、结肠腺瘤伴I、II或III级 非典型增生病例中MCC有逐渐增多的趋势，但相互间差异无显著性 (胗O．05)；与正常结肠粘膜、增生性息肉、结肠腺瘤和结肠腺瘤伴I、Ⅱ 或ⅡI级非典型增生相比，结肠腺癌和粘液腺癌中MCC日J]显增多，差异有显 (PO．05)。③正常结肠粘膜、增生性息肉、结肠腺瘤、结肠腺瘤伴I、II 或ⅡI级非典型增生病例中MVD有逐渐增多的趋势，但明显低于结肠腺癌和 增生性息肉、结肠腺瘤、结肠腺瘤伴I、Ⅱ或III级非典型增生病例中表达较 (包括年龄、性别、肿瘤大小、大体类型及分化程度)均无明显关系 3 与其它临床病理特征(包括年龄、性别、大体类型及分化程度)均无明显 域淋巴结转移和浸润至浆膜层病例MMP．2评分分别高于无区域淋巴结转 与其它临床病理特征无明显关系(户’O．05)。⑧经等级相关分析，结肠腺 P=-0．0000．01；r=0．31 单、技术可靠、费用低、适用于本研究的新技术。②从正常结肠粘膜上皮 细胞向结肠腺癌转化的过程中，结肠腺癌和粘液腺癌中MCC、MVD、 MMP．2评分明显高于正常结肠粘膜和结肠良性病变，提示MC及其分泌的 类胰蛋白酶、微血管形成和MMP．2表达可能在结肠腺癌的发生中起一定作 用。③结肠腺癌有区域淋巴结转移病例和浸润至浆膜层病例MCC、MVD、 MMP一2评分分别明显高于无转移病例和浸润至肌层病例，提示MC及其分 泌的类胰蛋白酶、微血管形成和MMP．2在结肠腺癌的浸润和转移中发挥重 转移潜力的重要指标，它们之间可能存在相互调控和相互促进作用。 关键词：组织芯片／组织微阵列；肥大细胞(MC)；类胰蛋白酶；h／IMP．2； 微血管密度(MVD)；结肠；肿瘤：免疫组织化学 on of and ofMMP-2in MCC，MVD StudySignificance Ex