3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-氯-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及生物活性研究有机化学.pdfVIP

2007 年第 27 卷 有 机 化 学 Vol. 27, 2007 第 6 期, 733～738 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 6, 733～738 ·研究论文· 3-(羟基-p- 甲磺酰苯甲撑基)-5-氯-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的 合成及生物活性研究 赖宜生*,a 张奕华 a 李月珍 b 季 晖 c 杨 茗 c 丛日刚 a (a 中国药科大学新药研究中心 南京 210009) (b 中国药科大学基础部 南京 210009) (c 中国药科大学药理教研室 南京 210009) 摘要 为了寻找高效低毒的非甾体抗炎药物, 将 5-氯-2-吲哚酮与氯甲酸苯酯经酯化及水解制得 1-苯氧羰基-5-氯-2-吲 哚酮, 在 4-N,N-二甲氨基吡啶作用下与对甲磺酰基苯甲酰氯反应, 经酸化得 1-苯氧羰基-3-[羟基-(p - 甲磺酰基)苯甲撑 基]-5-氯-2-吲哚酮(II ), 最后与相应的胺(氨)反应, 经盐酸中和制得未见文献报道的目标化合物 II ～II , 其结构经 IR, 1 2 15 1H NMR, MS 和元素分析确证. 二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试显示 II10, II11, II15 具有明显的抗炎活性; 角叉菜胶致大鼠 足跖肿胀模型试验结果表明, II10, II11 抗炎活性与双氯芬酸钠和替尼达普钠相当(P ＞0.05); 其中 II11 的胃肠道副作用显 著小于双氯芬酸钠(P ＜0.05)和替尼达普钠(P ＜0.01). 关键词 替尼达普; 3-(羟基-p - 甲磺酰苯甲撑基)-5-氯-2-吲哚酮-1-羧酰胺; 合成; 抗炎活性; 胃肠道副作用 Synthesis and Biological Activity of 5-Chloro-3-(hydroxy- p-methanesulfonylphenylmethylene)-2-oxo-2,3- dihydroindole-1-carboxamides LAI, Yi-Sheng*,a ZHANG, Yi-Huaa LI, Yue-Zhenb JI, Huic YANG, Mingc CONG, Ri-Ganga a ( Center of Drug Discovery, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009) (b Department of