4-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-2-芳基-5-氰基-6-甲氧基吡啶的合成及镇静活性研究有机化学.pdfVIP

2009 年第 29 卷 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 第 11 期, 1768～1773 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 11, 1768～1773 ·研究论文· 4-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-2-芳基-5-腈基-6- 甲氧基吡啶的合成及 镇静活性研究 叶 丁 付 李 梁 彬 尹述凡 李 颖* ( 四川大学化学学院 成都 610041) 摘要 以豆腐果苷为原料, 与 4-取代苯乙酮发生 Schmidt-Claisen 反应, 得到一系列查尔酮结构的 E-4-β -D-吡喃阿洛糖 苷-苯乙烯基-4-取代苯乙酮衍生物 3a～3h, 其中 3c, 3e, 3f 为新化合物. 3a～3h 在甲醇钠存在下, 与 1,3-丙二腈发生 1,4-Michael 加成, 经关环、重排、氧化, 得到 4-(4-β -D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-2-芳基-5-腈基-6- 甲氧基吡啶系列豆腐果苷 衍生物 10a～10h, 联氨催化还原 10e 而得到 10i. 共获得 12 个未见文献报道的新化合物, 其结构经 1H NMR, IR 和 HRMS 确证, 并进行了药理活性筛选. 结果表明, 部分化合物具有比母体化合物更好的镇静催眠活性. 同时, 对 Schmidt-Claisen 反应存在的主要副反应进行了分析; 对查尔酮与 1,3-丙二腈在甲醇钠存在下反应生成吡啶衍生物反应 机理进行了推导, 提出了氧化脱氢形成吡啶的新机理. 关键词 豆腐果苷; Schmidt-Claisen 反应; 氧化脱氢; 反应机理; 吡啶 Synthesis and Calm Aactivity of 4-(4-β-D-Allopyranosyloxyphenyl)-2- aryl-5-cyano-6-methoxypyridine Derivatives Ye, Ding Fu, Li Liang, Bin Yin, Shufan Li, Ying* (Faculty of Chemistry, Sichuan University, Chengdu 610064) Abstract (E)-3-[4-β -D-Allopyranosyloxyphenyl]acrophenones (3a～3h) with a structure of chalcone were synthesized by Schmidt-Claisen reaction of 4-substituted hypnone with helicid, among which 3c, 3e and 3f are three new compounds. The chalcone was then reacted with malononitrile and sodium methoxide to ob- tain the pyridine derivatives 10a～10h of helicid by Michael addition, followed by cyclization, Dimroth re- arrangement, and oxidation. Cataly