吡唑环桥连简约型长春碱类似物的设计合成有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201407042 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 吡唑环桥连简约型长春碱类似物的设计合成 国翠平a 彭群龙a 潘 龙a 张冬梅a,b 陈河如*,a,b (a 暨南大学药学院中药及天然药物研究所 广州 510632) (b 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室 广州 510632) 摘要 利用焦磷酰氯(P O Cl )和 DMF 为Vilsmeier-Haack 试剂, 与 2,3,3-三甲基-3H-吲哚反应生成二甲酰化中间体化合 2 3 4 物, 再与肼衍生物反应生成系列吡唑环桥连简约型长春碱类似物 2a～2m. 目标化合物的结构均经1H NMR, 13C NMR 和 HRMS 确证. 初步的抗肿瘤活性数据表明, 在 50 μmol/L 的浓度下, 大部分目标化合物对人乳腺癌细胞株(MCF-7) (estrogen-positive)和人肝癌细胞株(HepG2)具有一定的抗肿瘤活性, 其中 2f 和 2j 抗肿瘤作用较强, 它们对 MCF-7 细胞 株的存活率分别为 28.0%和 21.4%; 而对 HepG2 细胞株的存活率分别为 31.6%和 34.0%. 关键词 药核相似性; 简约设计; 长春碱类似物; 抗肿瘤; 药物合成 Design and Synthesis of Pyrazol-Bridged Simplified Vinblastine Analogues Guo, Cuipinga Peng, Qunlonga Pan, Longa Zhang, Dongmeia,b Chen, Heru*,a,b a ( Institute of Traditional Chinese Medicine and Natural Products, College of Pharmacy, Jinan University , Guangzhou 510632) b ( Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of Traditional Chinese Medicine and New Drugs Research, Guangzhou 510632) Abstract A series of pyrazol-brigded simplified vinblastine analogues 2a～2m have been synthesized by the reaction of hydrazine derivatives with diformyl intermediates, which were